Esiste incertezza su frequenza, correlazioni e significato clinico del sanguinamento con doppia terapia antipiastrinica, in particolare se portata avanti per un periodo lungo in una popolazione stabile.

È stato condotto uno studio per determinare la frequenza e la tempistica del sanguinamento con doppia terapia antipiastrinica nei pazienti con malattia vascolare stabilita o con solo fattori di rischio; per identificare le correlazioni e per determinare se il sanguinamento sia associato alla mortalità.

Sono stati analizzati 15.603 pazienti arruolati nello studio CHARISMA ( Clopidogrel for High Atherothrombotic Risk and Ischemic Stabilization, Management, and Avoidance ), uno studio in doppio cieco, placebo-controllato e randomizzato che ha confrontato l'uso a lungo termine di Clopidogrel ( Plavix ) 75 mg/die versus placebo; tutti i pazienti hanno ricevuto Acido Acetilsalicilico ( Aspirina; ASA ) ( da 75 a 162 mg ) giornalmente.

I pazienti avevano malattia vascolare stabile o fattori di rischio multipli per malattia vascolare senza malattia stabile.

Il follow-up mediano è stato di 28 mesi e il sanguinamento è stato valutato utilizzando i criteri GUSTO ( Global Utilization of Streptokinase and t-PA for Occluded Coronary Arteries ).

Il sanguinamento grave si è manifestato nell’1.7% del gruppo Clopidogrel versus 1.3% nel gruppo placebo ( P=0.087 ); il sanguinamento moderato nel 2.1% versus 1.3%, rispettivamente ( P inferiore a 0.001 ) e il rischio di sanguinamento è risultato maggiore nel primo anno.

I pazienti senza sanguinamento moderato o grave durante il primo anno non hanno mostrato maggiore probabilità rispetto a quelli trattati con placebo di andare incontro a sanguinamento in seguito.

La frequenza del sanguinamento è risultata simile in pazienti con malattia stabilita e quelli con solo fattori di rischio.

Nell'analisi a variabili multiple, la relazione tra sanguinamento moderato e mortalità per tutte le cause è risultata forte ( hazard ratio, HR=2.55; P inferiore a 0.0001 ), assieme a infarto del miocardio ( HR=2.92; P inferiore a 0.0001 ) e ictus ( HR=4.20; P inferiore a 0.0001 ).

In conclusione, nello studio CHARISMA è emerso un aumento del rischio di sanguinamento con uso di Clopidogrel nel lungo periodo.
Il rischio incrementale è risultato più alto nel primo anno e simile in seguito.
Il sanguinamento moderato è risultato fortemente associato alla mortalità. ( Xagena_2010 )

Berger PB et al, Circulation 2010; 121: 2575-2583



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