Una maggiore comprensione del ruolo delle incretine nel mantenimento dell'omeostasi del glucosio ha permesso lo sviluppo di terapie farmacologiche che hanno come target la carente attività delle incretine nel diabete mellito di tipo 2.

Le terapie con incretine si basano su uno di due approcci: aumentare l'attività del peptide-1 glucagone-simile ( GLP-1 ) ( agonisti del recettore GLP-1 ); e inibire la degradazione di GLP-1 da parte della dipeptidil peptidasi-4 ( DPP-4 ) ( inibitori DPP-4 ).

Sono stati descritti le proprietà farmacocinetiche e i profili clinici degli agonisti del recettore GLP-1 [ Exenatide 2 volte al giorno ( Byetta ), Liraglutide una volta al giorno ( Victoza ), Exenatide una volta la settimana ( Bydureon ), Taspoglutide e Albiglutide ( Syncria ) ] e degli inibitori DPP-4 [ Sitagliptin ( Januvia ), Saxagliptin ( Onglyza ), Vildagliptin ( Galvus ) e Alogliptin ] disponibili per l'uso o in fase avanzata di sviluppo.

Studi di fase III e IV sono stati inclusi nella revisione di efficacia e tollerabilità.

La riduzione rispetto al basale dell'emoglobina glicosilata ( HbA1c ) variava da 0.4% a 1.5% con Exenatide 5-10 mcg/die ( 7 studi ), da 0.6% a 1.5% con Liraglutide 0.6-1.8 mg/die ( 6 studi ), da 0.3% a 1.0% con Sitagliptin 25 e 200 mg/die ( 9 studi ), da 0.5% a 0.9% con Saxagliptin 2.5-10 mg/die ( 3 studi ), da 0.4% a 1.0% con Vildagliptin 50-100 mg/die ( 6 studi ), e da 0.4 % a 0.8% con Alogliptin 12.5-25 mg/die ( 4 studi ).

Nei pazienti con malattia renale sono raccomandati aggiustamenti del dosaggio e cautela nella prescrizione di terapie con incretine, con raccomandazioni variabili in base all’agente utilizzato e al grado di disfunzione.

Le terapie con incretine sono state associate a poche interazioni con ipoglicemizzanti di uso comune e terapie cardiovascolari.

In conclusione, in base alle caratteristiche farmacocinetiche e terapeutiche descritte in studi di fase III e IV pubblicati, le terapie con incretine possono fornire un'opzione per la gestione del diabete mellito di tipo 2. ( Xagena_2011 )

Neumiller JJ, Clin Ther 2011; 33: 528-576

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