L'FDA ha approvato la combinazione di Opdivo ( Nivolumab ) e di Yervoy ( Ipilimumab ) per trattare i pazienti con carcinoma epatocellulare ( HCC ) precedentemente trattati con Sorafenib.
L'approvazione è avvenuta sulla base dei dati di una coorte dello studio di fase I/II Checkmate -040 che ha valutato Nivolumab da solo o in combinazione con altri agenti in pazienti con epatocarcinoma in stadio avanzato.

A 28 mesi di follow-up, il 33% dei pazienti ha risposto al trattamento con la combinazione. L'8% dei pazienti che ha risposto ha avuto una risposta completa ( [ CR ] n = 4 ) e il 24% ha avuto una risposta parziale ( [PR ] n = 12 ).
Lo studio ha riguardato un totale di 148 pazienti che sono stati randomizzati a un braccio su tre.
Al basale, il 34% dei pazienti aveva un'invasione vascolare, l'82% aveva una diffusione extraepatica, il 91% aveva epatocarcinoma in stadio C secondo il sistema di stadiazione BCLC; l'84% aveva precedentemente sospeso il Sorafenib a causa della progressione della malattia o della tossicità.

Alla data di cutoff del 19 gennaio 2019, come riportato all'ASCO GI 2020, il tasso di risposta globale ( ORR ) era del 32% in tutti i pazienti ( IC 95%, 19.5-46.7 ), che comprendeva le risposte complete nel 12% dei pazienti.
Nei pazienti che avevano ricevuto meno di 6 mesi di Sorafenib ( n = 28 ), il tasso ORR è stato del 28.6% ( IC 95%, 13.2-48.7 ). Di questi 28 pazienti, il 7% aveva una risposta completa ( n = 2 ), il 21% aveva una risposta parziale, n = 6 ), il 14% aveva una malattia stabile ( n = 4 ), e 46 avevano una malattia progressiva ( n = 13 ).
Nei pazienti trattati per 6 mesi o più con Sorafenib, il tasso ORR è stato pari al 36.4% ( IC 95% 17.2-59.3 ).

La durata della risposta variava da 4.6 a 30.5+ mesi, con l'88% della durata di almeno 6 mesi, il 56% della durata di almeno 12 mesi e il 31% della durata di almeno 24 mesi.

Il tasso ORR valutato da BICR utilizzando i criteri RECIST modificati è stato del 35% ( IC 95%, 22-50 ), con una risposta completa osservata nel 12% dei pazienti ( n = 6 ) e una risposta parziale riportata nel 22% dei pazienti ( n = 11 ).

Complessivamente il tasso di controllo della malattia ( DCR ) tra i pazienti dello studio è stato del 54.0% ( IC 95%, 39.3-68.2 ).
Il tasso DCR osservato nei pazienti che hanno ricevuto 6 mesi o meno di trattamento con Sorafenib è stato del 46.4% ( IC 95%, 27.5-66.1 ) rispetto al 63.6% ( IC 95%, 40.7-82.8 ) di quelli trattati per 6 mesi o più.

Il tasso DCR complessivo per i pazienti che hanno presentato malattia stabile per 6 mesi o più è stato del 40.0% ( IC 95%, 26.4-54.8 ). Nei pazienti di questo sottogruppo che hanno ricevuto un trattamento con Sorafenib per 6 mesi o meno il tasso DCR è stato del 35.7% ( IC 95%, 18.6-55.9 ) rispetto al 45.5% ( IC 95%, 24.4-67.8 ) nei pazienti che hanno ricevuto per 6 mesi o più Sorafenib.

Solo 8 pazienti sono stati inclusi nelle analisi del tempo di risposta e della durata della risposta ( DOR ).
Il DOR mediano era di 17.5 mesi ( range, 4.6-30.5+ ). Nei pazienti che hanno ricevuto 6 mesi o meno di trattamento con Sorafenib, il DOR mediano è stato di 16.0 mesi ( range, 4.6, 29.0+ ) e non-raggiunto in quelli che hanno ricevuto 6 mesi o più ( range, 4.6, 30.5+ ).

Nella popolazione complessiva dello studio, il tempo mediano alla risposta ( TTR ) è stato del 2.0% ( intervallo, 1.1-12.8 ).
Tra i pazienti che hanno ricevuto Sorafenib per 6 mesi o meno, il TTR è stato dell'1.35% ( intervallo, 1.1-2.7 ) versus 2.6% ( intervallo, 1.2-12.8 ) nei pazienti che hanno ricevuto 6 mesi o più di trattamento con Sorafenib.

Nel sottogruppo di pazienti che hanno ricevuto un periodo di trattamento più lungo con Sorafenib, la sopravvivenza mediana globale era più lunga a 25.5 mesi ( IC 95%, 9.4-NonRaggiunto ) contro 19.2 ( IC 95%, 8.3-NonRaggiunto ) nei pazienti che hanno ricevuto Sorafenib per 6 mesi o meno.
Il numero di pazienti era basso in questi gruppi e gli intervalli di confidenza sono risultati sovrapposti.

In termini di sicurezza, l'incidenza degli eventi avversi trattamento-correlati ( TRAE ) di qualsiasi grado e di grado 3-4 è stata simile in tutti i sottogruppi, così come l'incidenza delle indagini epatobiliari correlate al trattamento di qualsiasi grado e grado 3/4.
I più comuni eventi TRAE di qualsiasi grado sono stati i disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei ( 94% ), i disturbi generali e le condizioni al sito di somministrazione ( 39% ) e i disturbi gastrointestinali ( 37% ).
Gli eventi TRAE di grado 3-4 più comuni nella popolazione complessiva dello studio sono stati le indagini ( 33% ), i disturbi del metabolismo e della nutrizione ( 14% ), i disturbi della pelle e del tessuto sottocutaneo ( 8% ) e i disturbi gastrointestinali ( 6% ).
I pazienti che hanno ricevuto Sorafenib per 6 mesi o meno e sono stati valutati per la sicurezza hanno avuto più eventi TRAE di qualsiasi grado rispetto a quelli che sono stati trattati con Sorafenib per 6 mesi o più. Non c'è stata alcuna differenza significativa tra questi sottogruppi di eventi avversi trattamento-correlati di grado 3-4. ( Xagena_2020 )

Fonte: BMS, 2020

Xagena_Medicina_2020