Sono stati presentati nel corso del Meeting dell'European Academy of Neurology ( EAN ) i dati di fase III che hanno dimostrato che la monosomministrazione giornaliera di Eslicarbazepina acetato ( Zebinix ) è altrettanto efficace e ben tollerata quanto la Carbamazepina a rilascio controllato ( Tegretol ), assunta due volte al giorno.

La sicurezza di Eslicarbazepina acetato è risultata invariata nella pratica clinica, poiché i dati sono simili a quanto emerso negli studi clinici, come ha dimostrato l'analisi di farmacovigilanza post-commercializzazione riguardante l'esposizione cumulativa di oltre un milione di mesi-paziente in tutto il mondo.

Eslicarbazepina acetato ha attualmente indicazione nell'Unione Europea come terapia aggiuntiva negli adulti con crisi a esordio parziale con o senza generalizzazione secondaria.

L'analisi di farmacovigilanza post-marketing ha valutato la sicurezza di Eslicarbazepina acetato. Questi dati, registrati fino a ottobre 2015, hanno mostrato che il profilo di sicurezza a sei anni è simile a quello osservato negli studi clinici alla base dell'autorizzazione all'immissione in commercio, con una esposizione cumulativa stimata di oltre un milione di mesi-paziente ( 1.109.657 ).
Sono presenti le segnalazioni di 702 ADR [ reazioni avverse da farmaci ] gravi e 1.273 non-gravi riportate alle Autorità sanitarie, nella letteratura specializzata e nelle segnalazioni spontanee, nonché 47 ADR gravi riportate in studi post-marketing non-interventistici.
Le tre categorie di ADR gravi più comuni sono: patologie del sistema nervoso ( 240 ), disturbi del metabolismo e della nutrizione ( 177 ) e patologie della cute e del tessuto sottocutaneo ( 121 ).

Altri dati dello studio pivotale di fase III hanno mostrato che i tassi di libertà dalle crisi con Eslicarbazepina acetato sono simili a quelli osservati con Carbamazepina a rilascio controllato, ovvero: 71,1% vs 75,6% in 785 pazienti idonei a 6 mesi o più all'ultima dose valutata ( differenza media del rischio -4.28%, IC al 95% -10.3, 1.74% ).
Il tasso di libertà dalle crisi a un anno all'ultima dose valutata era del 64.7% nel gruppo Eslicarbazepina acetato e del 70.3% nel gruppo Carbamazepina a rilascio controllato ( differenza media del rischio: -5.46%; IC al 95%: -11.88, 0.97% ).

In base all'analisi della sicurezza condotta in 813 pazienti, Eslicarbazepina acetato è ben tollerato e gli effetti collaterali sono da lievi a moderati.
I tassi d'incidenza degli eventi avversi emergenti dal trattamento ( TEAE ) erano simili ma leggermente più elevati nei pazienti trattati con Carbamazepina a rilascio controllato rispetto a Eslicarbazepina acetato ( rispettivamente 77.7% e 75.3% ).
I TEAE possibilmente correlati a Carbamazepina a rilascio controllato erano più elevati, 51.5% rispetto a 43.6% con Eslicarbazepina acetato.
I TEAE gravi correlati al trattamento nei pazienti trattati con Eslicarbazepina acetato rispetto ai soggetti trattati con Carbamazepina a rilascio controllato sono stati pari al 2.0% vs 2.7%, mentre i TEAE che hanno causato una interruzione del trattamento sono stati rispettivamente pari al 13.5% contro il 18%.
I TEAE possibilmente correlati segnalati con maggiore frequenza per Eslicarbazepina acetato sono stati cefalea, capogiro, nausea, affaticamento e sonnolenza.

Lo studio è randomizzato, in doppio cieco, a gruppi paralleli, controllato con principio attivo e di non-inferiorità, per la valutazione dell'efficacia e della sicurezza di Eslicarbazepina acetato in monoterapia una volta al giorno ( da 800 a 1600 mg/die ) in soggetti adulti ( di età pari o superiore ai 18 anni ) con crisi a esordio parziale di nuova diagnosi in confronto a Carbamazepina a rilascio controllato due volte al giorno ( da 400 a 1200 mg/die ).
L'endpoint primario era rappresentato dalla percentuale di soggetti liberi da crisi per l'intero periodo di valutazione di 26 settimane. Gli endpoint secondari comprendevano il tempo trascorso fino alla prima crisi, una valutazione della qualità della vita mediante il questionario QOLIE-31 e la sicurezza.
Lo studio ha esaminato i dati relativi a soggetti epilettici di nuova diagnosi di età pari o superiore ai 18 anni, con crisi a esordio parziale, per valutare Eslicarbazepina acetato come opzione terapeutica in monoterapia ( 815 pazienti per l'analisi di efficacia e 813 pazienti per l'analisi di sicurezza ).

Eslicarbazepina acetato è un bloccante dei canali del sodio voltaggio-dipendenti; agisce selettivamente sullo stato inattivato dei canali ionici del sodio ( implicati nella patogenesi dell'epilessia ), impedendone il ritorno allo stato attivato e riducendo quindi il firing neuronale ripetitivo.
Inoltre, Eslicarbazepina acetato non inibisce l'efflusso di potassio, che potrebbe ridurre il potenziale per il firing neuronale ripetitivo.
L'efficacia di Eslicarbazepina acetato è stata dimostrata in un primo studio proof-of-concept di fase II e in tre successivi studi di fase III randomizzati e controllati con placebo, condotti su 1.049 pazienti con crisi a esordio parziale refrattarie al trattamento.

L'epilessia è una delle patologie neurologiche più comuni al mondo e colpisce circa 6 milioni di pazienti in Europa; si stima che al mondo le persone affette da questa patologia siano 50 milioni.
L'epilessia è un disturbo neurologico cronico che colpisce persone di tutte le età ed è caratterizzata da scariche anomale di attività neuronale, che causano la comparsa di crisi epilettiche.
Le crisi epilettiche possono variare per gravità: da brevi intervalli di attenzione o spasmi dei muscoli, a convulsioni gravi e prolungate.
A seconda del tipo, le crisi possono essere limitate a una parte del corpo o coinvolgerlo interamente.
Le crisi epilettiche possono anche variare per frequenza: da meno di una all'anno a diverse al giorno.
L'epilessia ha molte possibili cause ma spesso la sua eziologia è sconosciuta. ( Xagena_2016 )

Fonte: Bial & Eisai, 2016

Xagena_Medicina_2016