L'Agenzia regolatoria degli Stati Uniti, FDA ( Food and Drug Administration ), ha approvato Imfinzi ( Durvalumab ) per il trattamento di prima linea dei pazienti adulti con cancro al polmone a piccole cellule con malattia estesa ( stadio IV ) ( ES-SCLC ), in combinazione con la chemioterapia standard, incluso Etoposide più Carboplatino o Cisplatino.

L'approvazione si basa sui risultati dello studio di fase III CASPIAN, in cui l'aggiunta dell'inibitore di PD-L1, Durvalumab, alla chemioterapia ha ridotto il rischio di morte del 27% rispetto alla sola chemioterapia ( hazard ratio, HR, 0.73; IC 95%, 0.591-0.909; P = 0.0047 ).
La sopravvivenza globale mediana ( OS ) è passata da 10.3 mesi ( IC 95%, 9.3-11.2 ) con la sola chemioterapia con Etoposide / Platino a 13.0 mesi ( IC 95%, 11.5-14.8 ) con l'aggiunta di Durvalumab.

Lo studio CASPIAN ha valutato Durvalumab con o senza l'inibitore CTLA-4 Tremelimumab più la chemioterapia.
Entrambi i bracci sono stati confrontati con la sola chemioterapia a base di Platino / Etoposide.
I pazienti assegnati alla sola chemioterapia potevano essere sottoposti a irradiazione cranica profilattica a discrezione del medico curante.
Un'analisi intermedia ha mostrato un vantaggio significativo per il braccio Durvalumab / chemioterapico ( senza Tremelimumab ) rispetto alla sola chemioterapia.
Il secondo braccio sperimentale, che comprende l'aggiunta di Tremelimumab al Durvalumab e la chemioterapia standard, non ha soddisfatto l'endpoint primario di sopravvivenza globale.

L'analisi ad interim ha incluso 268 pazienti assegnati in modo casuale a Durvalumab / chemioterapia e 269 trattati con la sola chemioterapia.
I pazienti avevano un'età media di circa 62 anni, gli uomini rappresentavano circa il 70% dei pazienti, circa il 45% erano fumatori attuali, circa il 47% erano ex-fumatori e il 10% dei pazienti aveva metastasi cerebrali o del sistema nervoso centrale.
L'irradiazione cranica profilattica è stata somministrata all'8% dei pazienti nel braccio Etoposide / Platino.

Il tasso di sopravvivenza globale a 12 mesi è stato pari al 53.7% nel braccio Durvalumab e del 39.8% con la sola chemioterapia, mentre il tasso di sopravvivenza globale a 18 mesi è stato del 33.9% con Durvalumab e del 24.7% senza.
L'analisi del sottogruppo ha dimostrato un beneficio consistente per il braccio Durvalumab / chemioterapia.

La sopravvivenza libera da progressione mediana ( PFS ) è stata simile tra i due bracci ( 5.1 mesi con Durvalumab e 5.4 mesi senza ).
Il tasso di sopravvivenza senza progressione a 12 mesi ha mostrato un grande vantaggio a favore di Durvalumab ( 17.5% vs 4.7% ).

I tassi di risposta oggettivi sono stati del 68% per il gruppo Durvalumab più chemioterapia e del 58% per i pazienti che hanno ricevuto solo chemioterapia, il che rappresenta un aumento del 56% della probabilità di risposta con l'aggiunta di Durvalumab alla chemioterapia.

La durata mediana della risposta è stata identica nei due bracci di trattamento ( 5.1 mesi ), ma i tassi di risposta a 12 mesi sono stati del 22.7% con Durvalumab contro il 6.3% con la sola chemioterapia.

I due bracci di trattamento avevano profili di sicurezza simili. In una proporzione simile di pazienti nei due gruppi di trattamento si sono verificati eventi avversi di qualsiasi grado, eventi avversi di grado 3/4, eventi avversi gravi, eventi avversi che hanno portato all'interruzione del trattamento e eventi avversi che hanno portato alla morte.
Le reazioni avverse correlate al sistema immunitario si sono verificate più spesso con Durvalumab ( 19.6% ) che con la sola chemioterapia ( 2.6% ).

Per più di tre decenni, l'Etoposide con Cisplatino o Carboplatino ha rappresentato il trattamento di prima linea per i pazienti con cancro al polmone a piccole cellule con malattia estesa.
Le combinazioni Etoposide e Platino producono alti tassi di risposta iniziale, ma le risposte di solito non sono durature. La ricaduta si verifica di solito entro 6 mesi e la sopravvivenza mediana globale è di circa 10 mesi. ( Xagena_2020 )

Fonte: AstraZeneca, 2020

Xagena_Medicina_2020