Evolocumab ( Repatha ) è un anticorpo monoclonale completamente umano che inibisce la proproteina convertasi subtilisina/kexina tipo 9 ( PCSK9 ), impedendole di legarsi ai recettori epatici delle LDL.
La PCSK9 è una proteina deputata alla degradazione dei recettori LDL che, quindi, riduce la capacità del fegato di eliminare il colesterolo LDL dal sangue.
Viceversa, quando la PCSK9 viene abbassata o si impedisce che si leghi ai recettori delle LDL, il numero di tali recettori epatici aumenta, consentendo l’eliminazione di una maggiore quantità di colesterolo LDL dal sangue e l’abbassamento dei livelli di colesterolo LDL.

Programma di studi clinici PROFICIO

PROFICIO ( Program to Reduce LDL-C and Cardiovascular Outcomes Following Inhibition of PCSK9 In Different Populations ) è un Programma di studi clinici per la valutazione di Evolocumab in 22 studi che, complessivamente, prevede l’arruolamento di circa 35.000 pazienti.

Il Programma di fase III ha incluso 16 studi con l'obiettivo di valutare Evolocumab somministrato ogni due settimane e una volta al mese in più popolazioni di pazienti, anche in combinazione con statine in pazienti con ipercolesterolemia ( LAPLACE-2 e YUKAWA-2 ); pazienti con ipercolesterolemia intolleranti alle statine ( GAUSS-2 e GAUSS-3 ); come trattamento in monoterapia in pazienti con ipercolesterolemia ( MENDEL-2 ); in pazienti con ipercolesterolemia causata da patologie genetiche denominate ipercolesterolemia familiare eterozigote ( RUTHERFORD-2 e TAUSSIG ) e omozigote ( TESLA e TAUSSIG ); gli effetti di Evolocumab sul metabolismo delle lipoproteine ( FLOREY ); e la somministrazione di evolocumab in pazienti iperlipidemici in trattamento con statine ( THOMAS-1 e THOMAS-2 ).

Cinque studi del programma di studi clinici di fase III su Evolocumab attualmente in corso forniranno i dati sulla sicurezza e l’efficacia a lungo termine.
Questi studi sono FOURIER ( Further Cardiovascular OUtcomes Research with PCSK9 Inhibition in Subjects with Elevated Risk ), che valuterà se il trattamento con Evolocumab in combinazione con la terapia con statine verso il trattamento con placebo più terapia con statine riduce gli eventi cardiovascolari ricorrenti in circa 27.500 pazienti con patologie cardiovascolari; EBBINGHAUS ( Evaluating PCSK9 Binding AntiBody Influence oN CoGnitive HeAlth in High CardiovascUlar Risk Subjects ), che valuterà l’effetto di Evolocumab sulla funzione cognitiva in un sottogruppo di pazienti arruolati nello studio FOURIER; OSLER-2 ( Open Label Study of Long TERm Evaluation Against LDL-C Trial-2 ) in pazienti con alti livelli di colesterolo che hanno completato uno qualsiasi degli studi di fase 3; GLAGOV ( GLobal Assessment of Plaque ReGression with a PCSK9 AntibOdy as Measured by IntraVascular Ultrasound ), che stabilirà l’effetto di Evolocumab sull’aterosclerosi coronarica in circa 950 pazienti che devono essere sottoposti a intervento di cateterismo cardiaco, e TAUSSIG ( Trial Assessing Long Term USe of PCSK9 Inhibition in Subjects with Genetic LDL Disorders ), che valuterà la sicurezza e l’efficacia a lungo termine di Evolocumab sul colesterolo LDL in pazienti con gravi forme di ipercolesterolemia familiare, inclusi pazienti con ipercolesterolemia familiare omozigote.
Lo studio DESCARTES ( Durable Effect of PCSK9 Antibody CompARed wiTh PlacEbo Study ), uno studio sulla sicurezza e sull’efficacia a lungo termine in pazienti con ipercolesterolemia a rischio di patologie cardiovascolari, è stato completato. ( Xagena_2015 )

Fonte: Amgen, 2015

Xagena_Medicina_2015