Ialutim collirio, soluzione, trova indicazione in: pazienti con ipertensione oculare; pazienti con glaucoma cronico ad angolo aperto; pazienti afachici con glaucoma; pazienti con angolo stretto e con episodi precedenti di chiusura d’angolo, spontanea o iatrogena, nell’occhio controlaterale, in cui sia necessario ridurre la pressione endoculare.
Ialutim è anche indicato come terapia concomitante nel glaucoma pediatrico, che sia inadeguatamente controllato con altre terapie antiglaucoma.

Il principio attivo di Ialutim è il Timololo maleato, un beta-bloccante non-selettivo ad attività antipertensiva oculare.
Il Timololo maleato riduce la pressione intraoculare per effetto diretto sulla produzione di umore acqueo; l’effetto ipotensivo massimo si ottiene dopo 4 ore dalla somministrazione e perdura per 12-24 ore.

Posologia e modo di somministrazione

Ialutim collirio in contenitori monodose è una formulazione senza il conservante Benzalconio cloruro, disponibile in una confezione da 20 contenitori di soluzione sterile allo 0.5%.

Ialutim collirio in contenitori monodose è soprattutto utile per i pazienti che possono essere sensibili al conservante Benzalconio cloruro o qualora sia opportuno l’impiego di un farmaco per uso topico privo di conservanti.

Il dosaggio appropriato e la durata del trattamento vengono stabiliti dal medico.

Nei pazienti adulti, la posologia consigliata è una goccia per occhio affetto, due volte al giorno, ad intervalli regolari di 12 ore, mattino e sera.
Se la pressione endoculare si mantiene a livelli soddisfacenti, in molti pazienti la terapia può essere proseguita con un’unica somministrazione giornaliera.

Nella popolazione pediatrica, a causa del numero limitato dei dati disponibili, l’uso del Timololo può essere raccomandato solo per il trattamento del glaucoma primario congenito e del glaucoma giovanile primario, per un periodo temporaneo in attesa di una decisione sull’approccio chirurgico e, in caso di fallimento dell’operazione chirurgica, in attesa di altre opzioni.

La somministrazione del farmaco avviene applicando una sola goccia di prodotto ad ogni somministrazione, per limitare l’insorgenza di potenziali eventi avversi.

L’assorbimento sistemico dei beta-bloccanti somministrati a livello topico può essere ridotto tramite l’occlusione nasolacrimale e tenendo gli occhi chiusi per il tempo più lungo possibile ( es. 3-5 minuti ) dopo l’applicazione delle gocce.

Quando un paziente viene trasferito da un altro agente betabloccante per uso topico oftalmico, questo, dopo un dosaggio appropriato, deve essere sospeso per un giorno prima di iniziare il giorno successivo il trattamento con Ialutim secondo modalità che saranno stabilite dal medico nel singolo caso.

Se un paziente viene trasferito da un singolo agente antiglaucoma, diverso dai beta-bloccanti per uso topico, Ialutim può essere aggiunto al farmaco già in uso, che sarà sospeso il giorno successivo, continuando il trattamento con il solo Ialutim secondo lo schema posologico stabilito dal medico.

Ialutim collirio monodose deve essere usato immediatamente dopo l’apertura per la somministrazione in uno o entrambi gli occhi.
Dato che la sterilità di una singola dose non può essere mantenuta dopo l’apertura, il rimanente contenuto deve essere scartato immediatamente dopo la somministrazione.

Se si effettua l’occlusione nasolacrimale o se si chiudono le palpebre per 2 minuti, l’assorbimento sistemico è ridotto. Ciò può comportare una diminuzione degli effetti indesiderati sistemici e in un aumento dell’attività locale.

Controindicazioni

Ialutim non deve essere usato nei seguenti casi: patologia reattiva delle vie aeree, incluse asma bronchiale o anamnesi di asma bronchiale, grave malattia polmonare ostruttiva cronica; bradicardia sinusale, sindrome del seno malato, blocco seno-atriale, blocco atrioventricolare di II o III grado non-controllato da pacemaker; insufficienza cardiaca congestizia, insufficienza cardiaca conclamata o shock cardiogeno; ipersensibilità al Timololo maleato, ad altri beta-bloccanti o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

Ialutim è, inoltre, generalmente controindicato in gravidanza e durante l’allattamento.

Avvertenze speciali e precauzioni di impiego

Come altri medicinali oftalmici applicati localmente, il Timololo maleato viene assorbito per via sistemica. A causa della presenza del componente beta-adrenergico, il Timololo maleato, possono verificarsi le stesse reazioni avverse cardiovascolari e polmonari nonché reazioni avverse di altro tipo riscontrate con la somministrazione sistemica di agenti bloccanti beta-adrenergici, inclusi il peggioramento dell’angina di Prinzmetal, il peggioramento dei disturbi circolatori periferici e centrali e l’ipotensione.
L’incidenza di reazioni avverse sistemiche a seguito di somministrazione oftalmica topica è inferiore rispetto alla somministrazione sistemica.

Nei pazienti con patologie cardiovascolari ( ad es. patologia cardiaca coronarica, angina di Prinzmetal e insufficienza cardiaca ) e ipotensione, la terapia con beta-bloccanti deve essere valutata criticamente e deve essere presa in considerazione la terapia con altri principi attivi.
Una eventuale insufficienza cardiaca deve essere adeguatamente controllata prima di iniziare la terapia con Ialutim.
I pazienti con patologie cardiovascolari devono essere tenuti sotto osservazione per segni di peggioramento di queste patologie e delle reazioni avverse.
I beta-bloccanti devono essere somministrati con cautela ai pazienti con blocco cardiaco di primo grado, a causa del loro effetto negativo sul tempo di conduzione.
In seguito alla somministrazione di Timololo maleato sono state segnalate reazioni cardiache, inclusa, raramente, morte associata ad insufficienza cardiaca.

I pazienti con gravi disturbi / patologie circolatorie periferiche ( come gravi forme di malattia di Raynaud o sindrome di Raynaud ) devono essere trattati con cautela.

In seguito alla somministrazione di alcuni beta-bloccanti oftalmici sono state segnalate reazioni respiratorie inclusa morte per broncospasmo nei pazienti con asma.
Ialutim deve essere usato con cautela nei pazienti con broncopneumopatia cronica ostruttiva ( BPCO ) lieve / moderata e solo se il potenziale beneficio supera il rischio potenziale.

Nei pazienti affetti da ipoglicemia spontanea o diabete mellito ( specialmente in caso di diabete instabile ) trattati con Insulina o ipoglicemizzanti orali, i beta-bloccanti devono essere somministrati con cautela, in quanto possono mascherare i segni e i sintomi dell’ipoglicemia acuta.

I beta-bloccanti oftalmici possono provocare secchezza degli occhi. I pazienti affetti da patologie corneali devono essere trattati con cautela.

L’effetto sulla pressione intraoculare o gli effetti noti del betablocco sistemico possono essere potenziati quando il Timololo maleato viene somministrato a pazienti che ricevono un agente beta-bloccante sistemico.
La risposta di questi pazienti deve essere monitorata attentamente.
L’uso di due beta-bloccanti adrenergici topici non è raccomandato.

Durante l’assunzione di beta-bloccanti, i pazienti con una anamnesi di atopia o reazione anafilattica grave verso vari allergeni possono essere più reattivi nei confronti di una ripetuta esposizione, sia essa accidentale, diagnostica o terapeutica, a tali allergeni e non rispondere alle dosi abituali di adrenalina usate per trattare reazioni anafilattiche.

Con la somministrazione di terapia che riduce la produzione dell’umore acqueo ( ad esempio Timololo, Acetazolamide ) dopo procedure filtranti è stato segnalato distacco della coroide.

I beta-bloccanti possono mascherare anche i sintomi dell’ipertiroidismo. La sospensione brusca della terapia con beta-bloccanti, inoltre, può accelerare un peggioramento dei sintomi.

La terapia con beta-bloccanti può aggravare i sintomi della miastenia gravis.

Le preparazioni oftalmiche di beta-bloccanti possono bloccare gli effetti sistemici dei beta-agonisti, ad esempio dell’adrenalina.
L’anestesista deve essere informato qualora il paziente riceva Timololo maleato.
In alcuni pazienti, dopo somministrazione di beta-bloccanti per via sistemica in corso di anestesia, è stata osservata una ipotensione grave e prolungata. Quindi, prima di un intervento chirurgico programmato, è raccomandata una sospensione graduale di Ialutim.

Come per i beta-bloccanti sistemici, se nei pazienti con cardiopatia coronarica è necessaria la sospensione del Timololo oftalmico, la terapia deve essere sospesa gradualmente.

Nei pazienti con glaucoma ad angolo chiuso, l’obiettivo immediato del trattamento è la riapertura dell’angolo. Questo richiede il restringimento della pupilla con un agente miotico.
Ialutim ha scarso o nessun effetto sulla pupilla. Pertanto, quando Ialutim è impiegato per ridurre la pressione intraoculare elevata nel glaucoma ad angolo chiuso deve essere impiegato in associazione ad un agente miotico e non da solo.

L'uso di Ialutim non è raccomandato negli infanti prematuri. L'uso del Timololo non è raccomandato nella prima infanzia.
Se l'impiego fosse necessario deve essere somministrato sotto stretto controllo dello specialista.
Soluzioni a base di Timololo devono essere usate con cautela in pazienti giovani affetti da glaucoma. E’ importante che i genitori siano informati sui possibili effetti collaterali in modo da poter sospendere immediatamente il trattamento farmacologico. Segni da ricercare sono ad esempio tosse e sibilo.
A causa della possibilità di apnea e di respiro di Cheyne-Stokes, il farmaco deve essere utilizzato con estrema cautela nei neonati, nei lattanti e nei bambini più piccoli.
Può inoltre essere utile, per i neonati in trattamento con Timololo, disporre di un detector portatile per l’apnea.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Non sono stati effettuati specifici studi di interazione farmacologica con Timololo maleato.
Esiste la possibilità di effetti additivi con conseguente insorgenza di ipotensione e/o bradicardia marcata quando i beta-bloccanti in soluzione oftalmica sono somministrati in concomitanza a calcioantagonisti orali, farmaci che causano deplezione di catecolamine o agenti beta-bloccanti adrenergici, antiaritmici ( incluso l’Amiodarone ), glicosidi digitalici, parasimpaticomimetici, Guanetidina, narcotici ed inibitori delle monoaminossidasi ( IMAO ).

Durante il trattamento combinato con inibitori del CYP2D6 ( ad es. Chinidina, Fluoxetina, Paroxetina ) e Timololo è stato segnalato un potenziamento del beta-blocco sistemico ( per esempio, riduzione della frequenza cardiaca, depressione miocardica ).

I beta-bloccanti per via orale possono esacerbare l’ipertensione di rimbalzo che può far seguito alla sospensione della Clonidina. Se i due farmaci sono somministrati contemporaneamente, i beta-bloccanti devono essere sospesi diversi giorni prima della sospensione graduale della Clonidina. Se si sostituisce la Clonidina con la terapia con beta-bloccanti, l’introduzione di questi ultimi deve essere ritardata per diversi giorni dopo l’interruzione della somministrazione di Clonidina.

Sebbene il Timololo maleato da solo abbia un effetto scarso o nullo sul diametro pupillare, occasionalmente è stata segnalata midriasi risultante dall’uso concomitante di beta-bloccanti oftalmici e Adrenalina ( Epinefrina ).

I beta-bloccanti possono incrementare l’effetto ipoglicemizzante dei farmaci antidiabetici.

Gravidanza e allattamento

Gravidanza - Non esistono dati adeguati relativi all’uso del Timololo maleato in donne in gravidanza. Il Timololo maleato non deve essere usato durante la gravidanza a meno che non sia assolutamente necessario.
Studi epidemiologici non hanno rilevato effetti di malformazione, ma hanno mostrato un rischio di ritardo della crescita intrauterina quando i beta-bloccanti sono stati somministrati per via orale.
Inoltre, nel neonato sono stati osservati segni e sintomi di betablocco ( ad es. bradicardia, ipotensione, problemi respiratori e ipoglicemia ) quando i beta-bloccanti sono stati somministrati fino al parto.
Se si somministra Ialutim fino al parto, il neonato deve essere monitorato attentamente durante i primi giorni di vita.

Allattamento - I beta-bloccanti sono escreti nel latte materno. Tuttavia alle dosi terapeutiche di Timololo maleato collirio è improbabile che siano presenti nel latte materno quantità sufficienti a provocare i sintomi clinici del beta-blocco nel lattante.
A causa delle potenziali reazioni indesiderate serie causate dal Timololo in bambini allattati al seno, si deve decidere se sospendere il farmaco o l’allattamento, tenendo conto dell’importanza del farmaco per la madre.

Effetti sulla capacità di guidare e di usare macchinari

Non sono stati effettuati studi sugli effetti di Ialutim sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari. Tuttavia, quando si guidano veicoli o si usano macchinari, si deve tenere in considerazione che possono insorgere disturbi visivi occasionali inclusi variazione della rifrazione, diplopia, ptosi, frequenti episodi di lieve e transitoria visione offuscata ed episodi occasionali di capogiro e affaticamento che possono interferire con la capacità di alcuni pazienti di guidare veicoli e/o usare macchinari

Effetti indesiderati

Come altri medicinali oftalmici applicati localmente, il Timololo maleato viene assorbito per via sistemica. Ciò può causare effetti indesiderati simili a quelli osservati con agenti betabloccanti sistemici.
L’incidenza degli eventi avversi sistemici dopo somministrazione oftalmica topica è inferiore rispetto alla somministrazione sistemica.
Le reazioni avverse elencate includono reazioni osservate nell’ambito della classe dei betabloccanti oftalmici.

Disturbi del sistema immunitario: reazioni allergiche sistemiche, incluse angioedema, orticaria, eruzione localizzata e generalizzata, prurito, reazione anafilattica, lupus eritematoso sistemico;

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: iperglicemia e ipoglicemia. Mascheramento dei segni e sintomi d’ipoglicemia in diabetici insulino-dipendenti;

Disturbi psichiatrici: depressione, insonnia, incubi, perdita della memoria;

Patologie del sistema nervoso: sincope, accidente cerebrovascolare, ischemia cerebrale, aumento dei segni e sintomi della miastenia gravis, capogiri, parestesia e cefalea;

Patologie dell’occhio: segni e sintomi di irritazione oculare ( ad es. bruciore, dolore puntorio, prurito, lacrimazione, rossore ), congiuntivite, blefarite, cheratite, visione offuscata, erosione corneale, diminuita sensibilità corneale e secchezza oculare. Disturbi visivi, incluse variazioni di rifrazione ( dovute in alcuni casi alla sospensione della terapia miotica ), diplopia, ptosi, distacco della coroide a seguito di chirurgia filtrante. Casi di calcificazione corneale sono stati riportati molto raramente in associazione con l'uso di colliri contenenti fosfato in alcuni pazienti con cornee significativamente danneggiate;

Patologie dell’orecchio e del labirinto: tinnito;

Patologie cardiache: bradicardia, dolore toracico, aritmia, blocco cardiaco, blocco atrioventricolare, insufficienza cardiaca congestizia, palpitazioni, arresto cardiaco, insufficienza cardiaca, edema;

Patologie vascolari: ipotensione, fenomeno di Raynaud, mani e piedi freddi, claudicatio;

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche: broncospasmo ( soprattutto in pazienti con preesistente malattia broncospastica ), insufficienza respiratoria, dispnea, tosse;

Patologie gastrointestinali: disgeusia, nausea, dispepsia, diarrea, bocca secca, dolore addominale, vomito;

Patologie epatobiliari: epatomegalia;

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: alopecia, eruzione cutanea psoriasiforme o esacerbazione della psoriasi, eruzione cutanea;

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: mialgia, artralgia;

Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella: disfunzione sessuale ( ad es. impotenza ), riduzione della libido, malattia di Peyronie;

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione: astenia / affaticamento;

Esami diagnostici: cambiamenti importanti clinicamente nei parametri standard di laboratorio sono stati raramente associati con la somministrazione orale del Timololo maleato. Si sono verificati lievi aumenti dell'azotemia, del potassio sierico e dell'acido urico, dei trigliceridi e minime diminuzioni dell'emoglobina, dell'ematocrito e del colesterolo HDL; tali variazioni non sono state ingravescenti o associate a manifestazioni cliniche.

Sovradosaggio

Sono stati riportati casi di sovradosaggio involontario con soluzioni oftalmiche a base di Timololo maleato, che hanno comportato effetti sistemici simili a quelli osservati con betabloccanti somministrati per via sistemica, quali capogiro, cefalea, respiro corto, bradicardia, broncospasmo ed arresto cardiaco.
Il trattamento deve essere sintomatico e di supporto. Il Timololo non viene prontamente dializzato. ( Xagena_2017 )

Fonte: AIFA, 2017

Xagena_Medicina_2017