La Mexiletina (Mexitil) ed il Propafenone (Rytmonorm) sono due farmaci antiaritmici. Presentano a livello epatico un uguale meccanismo di metabolizzazione che contempla gli isoenzini, CYP2D6, CYP1A2 e probabilmente CYP3A4, del citocromo P450.
L'obiettivo dello studio era quello di verificare le potenziali interazioni farmacocinetiche tra Mexiletina e Propafenone. Quindici volontari sani, di cui 8 grandi metabolizzatori e 7 scarsi metabolizzatori di CYP2D6, hanno ricevuto Mexiletina per os ( 100 mg/ 2 volte al dì) dal 1° all'8° giorno e Propafenone per os (150 mg/ 3 volte al dì) dal 5° al 12° giorno.
Nei soggetti grandi metabolizzatori, la co-somministrazione di Propafenone ha diminuito la clearance della Mexiletina. Inoltre il Propafenone ha diminuito la clearance metabolica parziale della Mexiletina ad IdorssiMetilMexiletina, p- IdrossiMexiletina e m-IdrossiMexiletina nei grandi metabolizzatori del 71, 67, 73%, rispettivamente.
Al contrario il Propafenone non ha alterato la cinetica degli enantiomeri della Mexiletina nei soggetti scarsi metabolizzatori ad eccezione di un piccolo decremento nella formazione dell'IdrossiMetilMexiletina.
I parametri farmacocinetici del Propafenone invece non hanno subito particolari cambiamenti durante la concomitante somministrazione dei due farmaci.
(Labbe L et al, Clin Pharmacol Ther 2000; 68: 44-57)

(Keywords: Propafenone, Mexiletina,farmaci antiaritmici, Mexitil, Rytmonorm, farmacocinetica, citocromo P450)