In alcuni studi clinici l'impiego degli estrogeni ha dimostrato di essere efficace nel trattamento della depressione, mentre in altri non si è rivelato utile. E' stato ipotizzato che gli estrogeni abbiano una diversa efficacia nel caso in cui la donna sia in peri-menopausa o post-menopausa. Al National Institute of Mental Health a Bethesda negli Usa hanno studiato gli effetti del 17-beta-estradiolo in 34 donne in peri-menopausa con depressione maggiore o minore. Nel corso delle prime 3 settimane dello studio, le donne hanno ricevuto o il cerotto a base di estrogeno o un cerotto contenente placebo. Nelle 3 settimane successive, tutte le donne ricevettero il cerotto agli estrogeni. Le donne trattate con il placebo non hanno mostrato alcun miglioramento. Dopo 6 settimane le donne che sono state trattate con estrogeni non hanno presentato ulteriori miglioramenti, mentre le donne trattate nelle prime 3 settimane con placebo e successivamente per altre 3 settimane con cerotto agli estrogeni hanno migliorato lo stato depressivo.
L'80% delle donne presentarono un miglioramento dopo trattamento estrogenico contro un 22% delle donne trattate nelle prime 3 settimane con il placebo.( Xagena 2000) (Schmidt PJ et al, Am J Obstrt Gynecol 2000; 183: 414-420)

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