Nello studio di fase III CAPItello-291, l’inibitore selettivo di AKT Capivasertib ( Truqap ) in combinazione con Fulvestrant ha determinato un miglioramento clinicamente rilevante e statisticamente significativo della sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) rispetto a placebo più Fulvestrant nei pazienti con cancro al seno localmente avanzato o metastatico positivo per i recettori ormonali ( HR+ ), con bassa espressione di HER2 ( HER2-low ) o HER2 negativo, che hanno sviluppato una recidiva o progressione di malattia durante o dopo terapia endocrina ( con o senza inibitore di CDK4/6 ).

I risultati hanno mostrato come Capivasertib in combinazione con Fulvestrant riduca del 40% il rischio di progressione di malattia o morte rispetto a placebo più Fulvestrant nella popolazione globale dello studio ( hazard ratio [ HR ] 0,60, intervallo di confidenza [ IC ] 95% 0,51-0,71; p minore o uguale a 0,001 mediana 7,2 versus 3,6 mesi ).

Nel sottogruppo con alterazioni dei biomarcatori coinvolti nel pathway di AKT ( PI3K/AKT/PTEN ), la combinazione Capivasertib più Fulvestrant ha ridotto il rischio di progressione di malattia o morte del 50% rispetto a placebo più Fulvestrant ( HR 0,50; IC 95%, 0, 38-0,65; p minore o uguale a 0,001; mediana 7,3 versus 3,1 mesi ).
Le alterazioni del pathway PI3K/AKT/PTEN sono frequenti nel cancro alla mammella, colpendo circa il 50% dei pazienti con malattia metastatica HR-positiva e HER2-negativa.

Il tasso confermato di risposte obiettive ( cORR ) è stato del 22,9% nel braccio con Capivasertib più Fulvestrant rispetto al 12,2% nel braccio con placebo più Fulvestrant nella popolazione globale dello studio, e del 28,8% versus 9,7%, rispettivamente, nel sottogruppo con alterazione dei biomarcatori.

Benché i dati di sopravvivenza globale ( OS ) fossero immaturi al momento dell’analisi, i dati preliminari sono incoraggianti. Lo studio continuerà a valutare la sopravvivenza globale come endpoint chiave secondario.

Il profilo di sicurezza di Capivasertib più Fulvestrant è risultato simile a quello osservato nei precedenti studi che hanno valutato questa combinazione.
Nella popolazione globale dello studio, gli eventi avversi più comuni di qualsiasi grado con Capivasertib più Fulvestrant che si sono verificati nel 20% o più dei pazienti sono stati: diarrea ( 72,4% ), nausea ( 34,6% ), rash ( inclusi rash, rash maculare, rash maculo-papulare, rash papulare e rash cutaneo; 38% ), fatigue ( 20,8% ) e vomito ( 20,6% ).
Gli eventi avversi più frequenti di grado 3 o maggiore osservati nel 5% o più dei pazienti sono stati: diarrea ( 9,3% ) e rash ( 12,1% ).

I dati dello studio CAPItello-291, che ha coinvolto 708 pazienti, hanno dimostrato che Capivasertib rappresenta una nuova e importante opzione terapeutica, potenzialmente capace di cambiare l’attuale pratica clinica nel trattamento delle pazienti affette da carcinoma della mammella in fase avanzata HR-positivo/HER2-negativo.
In particolare, Capivasertib, il capostipite degli inibitori selettivi di AKT, ha dimostrato di ritardare la progressione di malattia in pazienti che avevano fallito una precedente terapia di combinazione anti-estrogenica più inibitori di CDK4/6. ( Xagena_2022 )

Fonte: San Antonio Breast Cancer Symposium ( SABCS ), 2022

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