Le specie di Enterobacterales resistenti ai carbapenemi e Pseudomonas aeruginosa resistente ai farmaci rappresentano una minaccia per la salute globale.
Cefepime - Taniborbactam è una combinazione di un beta-lattame e di un inibitore della beta-lattamasi con attività contro le specie di Enterobacterales e Pseudomonas aeruginosa esprimenti serine e metallo-beta-lattamasi.

Uno studio randomizzato di fase 3, in doppio cieco, ha coinvolto adulti ospedalizzati con infezione del tratto urinario complicata, inclusa la pielonefrite acuta, sono stati assegnati in un rapporto di 2:1 a ricevere Cefepime – Taniborbactam per via endovenosa ( 2,5 g ) o Meropenem ( 1 g ) ogni 8 ore per 7 giorni; questa durata poteva essere estesa fino a 14 giorni in caso di batteriemia.

L’endpoint primario era in termini di successo microbiologico e clinico nei giorni 19-23 dello studio per la popolazione intention-to-treat microbiologica ( microITT ) ( pazienti che avevano un patogeno gram-negativo qualificato contro il quale entrambi i farmaci dello studio erano attivi ).
È stata effettuata un'analisi di superiorità pre-specificata dell’outcome primario dopo la conferma della non-inferiorità.

Dei 661 pazienti che sono stati randomizzati, 436 ( 66,0% ) sono stati inclusi nella popolazione microITT. L'età media dei pazienti era di 56,2 anni e il 38,1% aveva 65 anni o più.

Nella popolazione microITT, il 57,8% dei pazienti soffriva di infezione del tratto urinario complicato, il 42,2% aveva pielonefrite acuta e il 13,1% aveva batteriemia.

Il successo composito si è presentato in 207 dei 293 pazienti ( 70,6% ) nel gruppo Cefepime – Taniborbactam e in 83 dei 143 pazienti ( 58,0% ) nel gruppo Meropenem.

L’associazione Cefepime – Taniborbactam è risultata superiore al Meropenem per quanto riguarda l’endpoint primario ( differenza di trattamento, 12,6 punti percentuali; intervallo di confidenza 95%, da 3,1 a 22,2; P=0,009 ).

Le differenze nella risposta al trattamento sono state mantenute al follow-up tardivo ( giorni 28-35 ), quando l’associazione Cefepime – Taniborbactam ha presentato un maggior successo composito e successo clinico.

Gli eventi avversi sono occorsi nel 35,5% e nel 29,0% dei pazienti nel gruppo Cefepime - Taniborbactam e nel gruppo Meropenem, rispettivamente, con mal di testa, diarrea, stitichezza, ipertensione e nausea i più frequentemente segnalati; la frequenza degli eventi avversi gravi era simile nei due gruppi.

In conclusione, l’associazione Cefepime – Taniborbactam è risultata superiore a Meropenem per il trattamento delle infezioni complicate del tratto urinario, che includono pielonefrite acuta, con un profilo di sicurezza simile a quello del Meropenem. ( Xagena_2024 )

Fonte: The New England Journal of Medicine, 2024

Xagena_Medicina_2024