Il trattamento con Maribavir in coloro che ricevono un trapianto di organi solidi o di cellule ematopoietiche con riattivazione precoce del citomegalovirus ( CMV ), è associato, dopo 3 o 6 settimane, a una percentuale di risposta simile a quella dei pazienti trattati con Valganciclovir.

L’efficacia di Maribavir non viene modificata dalla dose quotidiana somministrata: 400, 800 o 1200 mg.

Rispetto a Valganciclovir, Maribavir presenta una più alta incidenza di eventi avversi gravi così come di eventi gastrointestinali, in particolare di disgeusia, ma una minore incidenza di neutropenia.

Lo studio di fase 2 ha riguardato pazienti di 18 anni o età superiore, da sottoporre a trapianti di cellule ematopoietiche o di organi solidi in 38 centri europei, con riattivazione del virus CMV ( DNA virale 1.000-100.000 per millilitro ).
I pazienti sono stati assegnati in modo random a ricevere, per un massimo di 12 settimane, Maribavir orale ( dose di 400, 800 o 1200 mg 2 volte al giorno ) o Valganciclovir ( dosaggio standard ).

L'endpoint primario di efficacia era la percentuale di pazienti con risposta al trattamento ( DNA di CMV non-rilevabile nel plasma entro 3 o 6 settimane dopo l’inizio del trattamento ), mentre l'endpoint primario di sicurezza erano gli eventi avversi verificatisi o peggiorati.

Su 161 pazienti randomizzati ( periodo 2012-2014 ), 159 hanno ricevuto il trattamento.

Tra coloro con dati disponili postbasale ( 117 trattati con Maribavir e 39 con Valganciclovir ), le percentuali di pazienti con risposta al trattamento nel gruppo Maribavir e in quello Valganciclovir sono state rispettivamente: 62% ( IC 95% 52-70 ) e 56% ( IC 95% 40-72 ) entro 3 settimane ( risk ratio, RR 1.12; IC 95% 0.84-1.49 ), 79% ( IC 95% 70-86 ) e 67% ( IC 95% 50-81 ) entro 6 settimane ( RR 1.20; IC 95% 0.95-1.51 ).

Non c’è stata riscontrata differenza tra i gruppi trattati con diversi dosaggi di Maribavir.

Due pazienti con risposta al trattamento hanno avuto ricorrenza di infezione dopo 6 settimane di 800 mg di Maribavir e hanno sviluppato una mutazione T409M nella protein-chinasi UL97.

Rispetto al gruppo Valganciclovir, in quello Maribavir più pazienti hanno interrotto il trattamento a causa di eventi avversi ( 27/119 [ 23% ] versus 5/40 [ 12% ] ) e c’è stata una maggiore incidenza di eventi gravi ( 52 [ 44% ] versus 13 [ 32% ] ).

Valganciclovir è risultato associato a più alta incidenza di neutropenia, mentre Maribavir a eventi gastrointestinali ( disgeusia, in particolare [ 40%] ). ( Xagena_2019 )

Fonte: The New England Journal of Medicine, 2019

Xagena_Medicina_2019