Dallo studio APPROACH è emerso che Volanesorsen ( Waylivra ), un oligonucleotide antisenso, ha ridotto i livelli dei trigliceridi a meno di 750 mg/dL nel 77% dei pazienti con sindrome di chilomicronemia familiare ( FCS ).

Sono stati esaminati i dati di 66 pazienti ( età media, 46 anni; 36 donne ) con sindrome da chilomicronemia familiare. A
l basale, dopo un periodo di run-in di 6 settimane per la stabilizzazione della dieta, i pazienti presentavano livelli di trigliceridi a digiuno di 750 mg/dL o superiori.
In seguito i pazienti sono stati assegnati a una terapia con 300 mg a settimana di Volanesorsen ( n = 33 ) oppure placebo ( n = 33 ).
Il trattamento è stato somministrato per 52 settimane.

L'endpoint primario era rappresentato dal cambiamento dei livelli di trigliceridi a digiuno dal basale a 3 mesi.

I pazienti trattati con Volanesorsen hanno presentato una riduzione dei livelli plasmatici medi di apolipoproteina C-III ( Apo CIII ) dal basale di 25.7 mg per decilitro, corrispondente a una diminuzione dell'84% a 3 mesi, mentre i pazienti che avevano ricevuto placebo hanno presentato un incremento dei livelli plasmatici medi di apolipoproteina C-III dal basale di 1.9 mg per decilitro, corrispondente a un aumento del 6.1% ( P inferiore a 0.001 ).

Tra i pazienti assegnati a Volanesorsen è stata riscontrata una riduzione del 77% dei livelli medi di trigliceridi, corrispondente a una diminuzione media di 1712 mg per decilitro ( 19.3 mmol per litro ) ( intervallo di confidenza del 95% [ IC ], da 1330 a 2094 mg per decilitro [ da 15.0 a 23.6 mmol per litro] ); i pazienti trattati con placebo hanno presentato un aumento del 18% dei livelli medi di trigliceridi, corrispondente a un aumento di 92.0 mg per decilitro ( 1.0 mmol per litro ) ( IC 95%, da -301.0 a 486 mg per decilitro [ da -3.4 a 5.5 mmol per litro ] ) ( P inferiore a 0.001 ).

A 3 mesi, il 77% dei pazienti del gruppo Volanesorsen, rispetto al 10% dei pazienti del gruppo placebo, aveva livelli di trigliceridi inferiori a 750 mg per decilitro ( 8.5 mmol per litro ).

20 pazienti su 33 trattati con Volanesorsen hanno manifestato reazioni nel sito di iniezione; nessuna reazione si è avuta nei pazienti assegnati a placebo.
Nessun paziente del gruppo placebo aveva conta piastrinica inferiori a 100.000 per microlitro, contro 15 pazienti su 33 del gruppo tra cui 2 che avevano livelli inferiori a 25.000 per microlitro.
Nessun paziente ha presentato conta piastrinica inferiore a 50.000 per microlitro dopo l'inizio del monitoraggio piastrinico avanzato.

Questi dati hanno mostrato che l'abbassamento dei livelli dell'apolipoproteina C-III mediato da Volanesorsen aumenta efficacemente la clearance delle lipoproteine ricche di trigliceridi nei pazienti senza attività della lipasi lipoproteica.
Poiché le terapie tradizionali che abbassano i livelli dei trigliceridi come i fibrati, gli Acidi grassi Omega-3 e le statine dipendono dall'attività della lipasi lipoproteica, dall'inibizione della produzione epatica di VLDL o da entrambi, esse sono largamente inefficaci nella sindrome da chilomicronemia familiare.

La sindrome da chilomicronemia familiare è una malattia debilitante ultra-rara che può cambiare la vita di chi ne è affetto.
È causata dalla compromissione della funzione dell'enzima lipoproteina lipasi (LPL ) ed è caratterizzata da una grave ipertrigliceridemia ( superiore a 880 mg/dl o 10 mmol/l ) e dal rischio di pancreatite acuta potenzialmente fatale.
Nel mondo si stima che siano 3-5mila le persone che vivono con la malattia, 1000 delle quali solo in Europa. ( Xagena2019 )

Fonte: The New England Journal of Medicine, 2019

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