I dati presentati su efficacia e sicurezza di Daprodustat ( Jesduvroq ) nell’ambito della secrezione di eritropoietina endogena, anche in relazione all’attuale standard di cura con agenti stimolanti l’eritropoiesi ( ESA ) hanno sottolineato la potenzialità di Daprodustat come nuovo standard per i pazienti con anemia da malattia renale cronica.

In particolare, sul fronte della sicurezza, è stato mostrato che il trattamento con Daprodustat non aumenta il rischio di eventi cardiovascolari rispetto all’attuale standard di cura con farmaci stimolanti l'eritropoiesi in questi pazienti nonostante l’aumento dell’insulina disponibile.
Uno studio ha mostrato che Daprodustat non aumenta il rischio di cancro rispetto agli agenti stimolanti l’eritropoiesi nell’anemia cronica in pazienti con malattie renali che richiedono o non richiedono dialisi.

Daprodustat e il profilo cardiovascolare

Due analisi esplorative post-hoc sono state condotte per valutare l’associazione tra valori assoluti di emoglobina o le sue variazioni durante intervalli di 4 settimane in relazione al verificarsi del primo evento avverso cardiovascolare maggiore ( MACE ) nei pazienti con anemia da insufficienza renale cronica ( CKD ).

Un’analisi è stata condotta per i pazienti affetti anemia da insufficienza renale cronica non-in-dialisi ( ASCEND-ND ), e l’altra per i pazienti affetti da anemia da insufficienza renale cronica in dialisi ( ASCEND-D ) che sono stati trattati con Daprodustat o farmaci stimolanti l'eritropoiesi.

Gli studi, condotti in oltre 30 Paesi, hanno randomizzato 3872 pazienti con anemia da insufficienza renale cronica non-in-dialisi con emoglobina basale compresa tra 8 e 10 g/dl se non trattato precedentemente con farmaci stimolanti l'eritropoiesi, o da 8 a 11 g/dL se in trattamento con agenti stimolanti l'eritropoiesi ( ASCEND-ND ) e 2964 pazienti in dialisi precedentemente trattati con farmaci stimolanti l'eritropoiesi con emoglobina basale tra 8 e 11.5 g/dL ( ASCEND-D ).

In entrambe le analisi per il quintile con i valori più bassi di emoglobina ( Hbg inferiore a 9.9 vs Hbg inferiore a 9.8 trattati rispettivamente con Daprodustat ed agenti stimolanti l'eritropoiesi nello studio ASCEND-ND; Hbg inferiore a 9.85 e Hbg inferiore a 9.7 trattati rispettivamente con Daprodustat e farmaci stimolanti l'eritropoiesi nello studio ASCEND-D ) si è verificato il maggior numero di eventi avversi cardiovascolari maggiori per entrambi i trattamenti.

Rischio oncologico e trattamenti per l’anemia da malattia renale cronica

L’aumento dei livelli di HIF-1 è associato alla mortalità in alcuni pazienti oncologici e anche i livelli di HIF-1 possono influire sulla risposta ai trattamenti contro il cancro.

In una seconda analisi si è esplorato l’effetto di Daprodustat rispetto ai farmaci stimolanti l'eritropoiesi sul rischio di sviluppo di cancro utilizzando un approccio post-hoc modificato intention-to-treat ( mITT ), comprendente eventi durante il trattamento e fuori dal trattamento.

Gli eventi avversi correlati al cancro dagli studi ASCEND sono stati identificati sulla base di un elenco predefinito di termini che includevano nuovi eventi tumorali o progressione e recidiva del tumore per i pazienti che ricevevano almeno una dose di Daprodustat o di farmaco stimolante l'eritropoiesi.

I pazienti sono stati inclusi in questi studi purché non avessero una storia di malattia oncologica entro 2 anni prima dello screening, non fossero in trattamento per il cancro e non avessero una cisti renale complicata.

2964 pazienti sono stati randomizzati negli studi ASCEND-D e 3872 in ASCEND-ND. Al basale, i pazienti presentavano una storia pregressa di tumore rispettivamente nel 5,0% e nel 4,9% dei pazienti che hanno ricevuto Daprodustat o farmaci stimolanti l'eritropoiesi, in ASCEND-D; e nel 5,2% e nel 4,4% dei pazienti trattati rispettivamente con Daprodustat o ESA ( Darbepoetina alfa ), in ASCEND-ND.

Eventi avversi fatali nello studio ASCEND-D si sono verificati in 11 pazienti che hanno ricevuto Daprodustat e in 15 pazienti che hanno ricevuto agenti stimolanti l'eritropoiesi, rispettivamente inferiore a 1% e 1% della popolazione di confronto.
Nello studio ASCEND-ND, eventi avversi fatali si sono verificati in 6 pazienti trattati con Daprodustat e in 11 pazienti trattati con Darbepoetina alfa.

Negli studi sugli esiti cardiovascolari comprendenti pazienti che necessitano di dialisi ( ASCEND-D ) e che non richiedono dialisi ( ASCEND-ND ) con anemia da insufficienza renale cronica, il trattamento con Daprodustat non è risultato associato a un aumento del rischio di cancro o di mortalità per tumore rispetto alla terapia standard con agenti stimolanti l'eritropoiesi. ( Xagena_2022 )

Fonte: European Renal Association - ERA Meeting 2022

Xagena_Medicina_2022