L’accelerazione dell’eliminazione degli anticorpi monoclonali terapeutici dall’organismo può essere utile nell’affrontare gravi complicanze correlate al trattamento come la leucoencefalopatia progressiva multifocale ( PML ).


Il trattamento della leucoencefalopatia progressiva multifocale richiede la ricostituzione immunitaria.

L’aferesi può accelerare l’eliminazione degli anticorpi monoclonali, ricostituendo le funzioni delle proteine inibite e aumentando il numero o la funzione dei leucociti che entrano nel sistema nervoso centrale.

Un gruppo di Ricercatori dell’Aurora St. Luke's Medical Center, a Milwaukee negli Stati Uniti, ha valutato l’efficacia della plasmaferesi nell’accelerazione dell’eliminazione di Natalizumab ( Tysabri ), una terapia per la sclerosi multipla e per la malattia di Cronh, e della desaturazione della alfa 4-integrina.

Il ripristino della capacità transmigratoria dei leucociti è stata valutata utilizzando una barriera emaoencefalica in vitro ( ivBBB ).

Dodici pazienti affetti da sclerosi multipla e in trattamento con Natalizumab sono stati sottoposti a 3 sessioni di aferesi con scambio di 1,5 volumi nell’arco di 5-8 giorni.

Le concentrazioni di Natalizumab e la saturazione dell’alfa4-integrina sono state valutate giornalmente attraverso l’aferesi e 3 volte nel corso delle successive 2 settimane, comparando i risultati con quelli relativi allo stesso paziente nel mese precedente.

La migrazione delle cellule mononucleate del sangue periferico ( PCMB ) ( indotta dalla chemochina CCL2 ) attraverso la barriera emato-encefalica in vitro è stata valutata in un sottogruppo di 6 pazienti con e senza aferesi.

Le concentrazioni sieriche di Natalizumab sono state ridotte in media del 92% dal basale a 1 settimana dopo 3 sessioni di plasmaferesi ( p<0,001 ).

Sebbene la saturazione media dell’alfa4-integrina non sia risultata ridotta dopo aferesi, si è abbassata a meno del 50% quando le concentrazioni di Natalizumab sono scese al di sotto di 1 mug/mL.

La capacità migratoria delle cellule PBMC è aumentata di 2,2 volte dopo aferesi ( p<0,006 ).

In conclusione, la plasmaferesi ha accelerato l’eliminazione di Natalizumab e, a concentrazione di Natalizumab al di sotto di 1 mug/mL, è stata anche osservata desaturazione dell’alfa4-integrina.
Inoltre, è stata anche osservata che la migrazione dei leucociti indotta da CCL2 attraverso una barriera emato-encefalica in vitro è aumentata dopo aferesi.
Pertanto, la plasmaferesi può essere efficace nel ripristinare la funzione effettrice immunitaria nei pazienti trattati con Natalizumab. ( Xagena_2009 )

Khatri BO et al, Neurology 2009; 72: 402-409



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XagenaFarmaci_2009