CLARITY è uno studio di fase III riguardante la Cladribina compresse, della durata di 2 anni ( 96 settimane ), randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo condotto su 1.326 pazienti con sclerosi multipla recidivante-remittente.

I risultati di questo studio registrativo hanno dimostrato come un ciclo annuale di trattamento con Cladribina in compresse abbia portato a una riduzione significativa della percentuale di ricadute cliniche, della progressione della disabilità e delle lesioni cerebrali, nonché a un notevole aumento della proporzione di pazienti liberi da ricadute.

I risultati emersi da entrambi i gruppi sottoposti a trattamento con Cladribina compresse inclusi in questo studio hanno dimostrato una riduzione statisticamente significativa della quota di ricadute annualizzate, rispetto al gruppo placebo ( end-point primario ).
I pazienti del gruppo con il dosaggio totale più basso hanno manifestato una riduzione relativa del 58% nel tasso di recidive annualizzato rispetto al gruppo placebo ( 0.14 versus 0.33 nel gruppo placebo; p<0.001 ).
I pazienti del gruppo con il dosaggio totale più alto hanno registrato una riduzione relativa del 55% nella quota di ricadute annualizzate rispetto al gruppo placebo ( 0.15 versus 0.33; p<0.001 ).

La proporzione di pazienti liberi da ricadute ( uno degli end-point secondari dello studio ) è stata significativamente più elevata nei gruppi di trattamento con Cladribina compresse rispetto al gruppo placebo.

Nei due anni dello studio, l'’80% dei pazienti trattati con Cladribina compresse a basso dosaggio e il 79% di quelli trattati con dosaggio totale più alto non hanno manifestato recidive cliniche rispetto al 61% dei pazienti del gruppo placebo ( p<0.001 per entrambi i dosaggi ).

Durante i due anni di svolgimento dello studio, il trattamento con Cladribina compresse ha ridotto di oltre il 30% il rischio di progressione della disabilità ( un altro endpoint secondario ) rispetto al placebo ( regime a bassa dosaggio: hazard ratio, HR=0.67; p=0.018 – regime ad alto dosaggio: HR=0.69; p=0.026 ).

La progressione della disabilità era determinata dall’aumento di uno o più punti nella scala di valutazione EDSS ( Expanded Disability Status Scale ) confermato negli ultimi 3 mesi ( o di almeno 1.5 punti se l’EDSS al basale era 0; oppure di 0.5 punti se l’EDSS al basale era pari o superiore a 5 punti ). Riduzioni continuative e statisticamente significative nei diversi tipi di lesioni cerebrali sono state coerenti con gli esiti clinici.

Nei due anni di durata dello studio, entrambi i dosaggi con Cladribina compresse hanno dimostrato una riduzione statisticamente significativa di almeno il 70% nel numero medio di lesioni attive captanti Gadolinio in T1 per soggetto per esame, nel numero medio di lesioni in T2 per soggetto per esame, nonché nel numero medio di lesioni uniche combinate per soggetto per esame rispetto al placebo ( le riduzioni erano comprese tra il 73% e l’'88% a seconda del parametro RMN e del gruppo di dosaggio; p<0.001 per ciascuno di questi parametri RMN e per entrambi i dosaggi ).

Nel complesso, la frequenza degli eventi avversi secondo la classificazione per sistemi ed organi MedDRA ( MedDRA System Organ Class ) in entrambi i gruppi di trattamento con Cladribina è sovrapponibile a quella osservata nel gruppo placebo. Gli eventi avversi segnalati con maggior frequenza sono stati: cefalea, nasofaringite, infezioni delle alte vie respiratorie e nausea. La linfopenia, un evento previsto sulla base del presunto meccanismo d'azione della Cladribina, si è manifestata con maggior frequenza nei gruppi di trattamento con Cladribina compresse ( regime a basso dosaggio: 22%; regime ad alto dosaggio: 31%; placebo: 2% ).
Il tasso totale e l'incidenza delle infezioni nei pazienti trattati con Cladribina compresse e con placebo sono state simili. Sono state segnalate infezioni da herpes zoster nel 2.3% dei pazienti trattati con la formulazione orale di Cladribina. Queste infezioni erpetiche erano localizzate a livello cutaneo ed hanno risposto positivamente dopo essere state opportunamente trattate.

Nel corso dello studio sono stati segnalati quattro casi di neoplasie maligne nei pazienti trattati con Cladribina compresse ( carcinoma cervicale di stadio 0, melanoma, carcinoma ovarico e tumore del pancreas ); un caso di coriocarcinoma, sopravvenuto alla 14ª settimana di gestazione, è stato riportato in una paziente che era stata trattata con Cladribina e che aveva iniziato la gravidanza 6 mesi dopo la conclusione dello studio. Le neoplasie maligne osservate sono state casi isolati, che si sono manifestati in sistemi ed organi diversi. ( Xagena_2010 )

Fonte: Merck Serono, 2010



Link: MedicinaNews.it

Neuro2010 Farma2010

XagenaFarmaci_2010