Nello studio di fase 3, OlympiAD, è stata valutata l'efficacia e la sicurezza di un inibitore di PARP nel tumore alla mammella metastatico, HER2 negativo, positivo alla mutazione germinale BRCA. Olaparib ( Lynparza ) ha ridotto del 42% il rischio di progressione della malattia o di mortalità

Nel corso del Meeting annuale dell'ASCO ( American Society of Clinical Oncology ) sono stati presentati i risultati dello studio OlympiaAD, che ha dimostrato un miglioramento staticamente significativo e clinicamente rilevante nella sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) per le pazienti trattate con Olaparib ( 300 mg due volte al giorno ), rispetto al trattamento con chemioterapia basata sullo standard di cura scelta dal medico.

Oltre ad aver raggiunto il proprio endpoint primario relativo alla sopravvivenza libera da progressione misurata con valutazione BICR ( Blinded Independent Central Review ), lo studio ha dimostrato che le pazienti trattate con Olaparib hanno presentato una riduzione del 42% nel rischio di progressione della malattia o di mortalità ( hazard ratio, HR=0.58; IC 95%: 0.43,0.80; p=0.0009; mediana 7.0 vs 4.2 mesi ) rispetto a quelle che avevano ricevuto il trattamento chemioterapico ( Capecitabina, Vinorelbina, Eribulina ).

Le pazienti dello studio presentavano carcinoma mammario positivo alla mutazione BRCA1 o BRCA2 nella linea germinale, HER2 negativo, e stavano ricevendo il trattamento dello studio come prima, seconda o terza linea di terapia per la malattia metastatica.
Prima di essere arruolate, le pazienti erano state preventivamente trattate con una antraciclina ( se non controindicata ) e un taxano, e le pazienti positive ai recettori ormonali erano state sottoposte ad almeno una terapia endocrina oppure non erano idonee alla terapia endocrina.

Gli endpoint secondari hanno dimostrato un incremento statisticamente significativo del tempo trascorso prima della seconda progressione o della morte ( PFS2 ) nel braccio Olaparib, rispetto alle pazienti trattate con chemioterapia ( rapporto di rischio 0.57 IC 95%: 0.40, 0.83).

Inoltre, il tasso di risposta obiettiva ( ORR ) è più che raddoppiato, con il 59.9% delle pazienti del braccio Olaparib che ha mostrato segni di risposta al trattamento, rispetto al 28.8% delle pazienti trattate con chemioterapia.

Un riesame dei dati di sicurezza di Olaparib dallo studio OlympiAD ha confermato che il profilo di sicurezza complessivo è coerente con gli studi precedentemente condotti con l'inibitore di PARP.
Nel braccio Olaparib vi è stata un'incidenza inferiore di eventi avversi di grado 3 o superiore rispetto al braccio PCC ( rispettivamente, 36.6% vs 50.5% ).

Nel braccio Olaparib vi è stato un numero minore di pazienti che hanno interrotto il trattamento, rispetto al braccio PCC ( rispettivamente, 4.9% vs 7.7% ).

Olaparib è un inibitore orale della poli ADP-ribosio polimerasi ( PARP ), che è attualmente approvato nell'Unione Europea come monoterapia per la terapia di mantenimento delle pazienti adulte con carcinoma sieroso di alto grado ovarico epiteliale, delle tube di Falloppio o peritoneale primitivo, recidivato, Platino-sensibile, con mutazione BRCA ( cellule germinali e/o somatiche ), che rispondono ( in modo completo o parziale ) alla chemioterapia a base di Platino. ( Xagena_2017 )

Fonte: AstraZeneca, 2017

Xagena_Medicina_2017