Studi clinici di fase II hanno suggerito che la somministrazione settimanale di Paclitaxel ( Taxol ) potrebbe essere più efficace e meno tossica rispetto a quella effettuata ogni tre settimane per tumore metastatico del seno.
E’ stato così elaborato il protocollo 9840 del Cancer and Leukemia Group B ( CALGB ).
In seguito è stato dimostrato che Trastuzumab ( Herceptin ) è in grado di migliorare gli esiti della terapia a base di Paclitaxel nelle pazienti positive per HER-2 ed è stato dunque inserito nel protocollo.

Dal momento che l’inibizione del pathway della famiglia HER è potenzialmente efficace anche senza iperespressione di HER-2, la popolazione dello studio è stata assegnata in maniera casuale a Trastuzumab.

I pazienti sono stati randomizzati a Paclitaxel 175 mg/m2 ogni tre settimane o 80 mg/m2 ogni settimana.
Dopo i primi 171 pazienti, tutti i pazienti HER-2+ hanno ricevuto Trastuzumab, mentre quelli che non iperesprimevano HER-2 sono stati assegnati in modo random a Trastuzumab in aggiunta allo schema terapeutico con Paclitaxel.

Un totale di 577 sono stati trattati secondo il protocollo 9840. Altri 158 pazienti sono stati inclusi nello studio per un totale di 735 soggetti.

L’end point primario era rappresentato dal tasso di risposta, mentre gli end point secondari erano il  tempo alla progressione, la sopravvivenza generale e la tossicità.

Nel campione di 735 pazienti, la somministrazione settimanale di Paclitaxel è risultata superiore rispetto a quella ogni tre settimane: percentuale di risposta ( 42% vs 29%, odds ratio non aggiustata OR=1.75; P=0.0004 ), tempo mediano alla progressione ( 9 vs 5 mesi; hazard ratio aggiustato HR=1.43; P<0.0001 ) e sopravvivenza mediana ( 24 vs 12 mesi; HR aggiustato= 1.28; P=0.0092 ).

Per i pazienti HER-2 negativi Trastuzumab non ha migliorato l’efficacia.

Con il dosaggio settimanale l’incidenza di neuropatia di grado 3 è risultata maggiore.

In conclusione, la somministrazione settimanale di Paclitaxel è più efficace di quella ogni tre settimane in caso di tumore mammario metastatico.
Trastuzumab non migliora l’efficacia nei pazienti che non esprimono HER-2.
La neurotossicità è il fattore limitante per il trattamento settimanale con Paclitaxel. ( Xagena_2008 )

Seidman AD et al, J Clin Oncol 2008; 26:1642-1649



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