L'endpoint primario della sopravvivenza globale ( OS ) è stato raggiunto in uno studio di fase 3 che ha confrontato l'inibitore PD-1 Cemiplimab ( Libtayo ) con la doppietta chemioterapica a base di Platino nei pazienti con carcinoma polmonare non-a-piccole cellule localmente avanzato o metastatico di prima linea ( NSCLC) che risultavano positivi per PD-L1 in una percentuale maggiore o uguale al 50% delle cellule tumorali.
Sulla base di una raccomandazione del Comitato indipendente per il monitoraggio dei dati di interrompere anticipatamente lo studio, lo studio verrà modificato per consentire a tutti i pazienti di ricevere Cemiplimab per questo uso sperimentale.

Un'analisi ad interim specificata dal protocollo condotta dall'Independent Data Monitoring Committee ha dimostrato che i pazienti trattati con Cemiplimab in monoterapia hanno avuto un aumento significativo della sopravvivenza globale. Cemiplimab ha ridotto il rischio di morte del 32,4% ( hazard ratio, HR=0,676; CI: 0,525-0,870, p=0,002 ), rispetto alla doppietta chemioterapica al Platino, nonostante un terzo dei pazienti sia entrato nello studio negli ultimi sei mesi e tutti i pazienti chemioterapici possono passare a Cemiplimab se la loro malattia è progredita.
Non è stato identificato alcun nuovo segnale di sicurezza di Cemiplimab.

Lo studio di fase 3 in aperto, randomizzato, multicentrico ha incluso 712 pazienti ( di cui 710 inclusi nell'analisi ad interim ) con tumore NSCLC localmente avanzato ( stadio IIIB/C ), che non erano candidati alla resezione chirurgica o alla chemioradioterapia definitiva o avevano progredito dopo il trattamento con chemioradioterapia definitiva o NSCLC metastatico ( stadio IV ) non-trattato in precedenza.
I pazienti sono stati randomizzati in un rapporto 1:1 a ricevere Cemiplimab 350 mg somministrato per via endovenosa ogni tre settimane per un massimo di 108 settimane o un regime di doppietta chemioterapica a base di Platino, standard di cura selezionato dallo sperimentatore per quattro-sei cicli ( con o senza chemioterapia di mantenimento con Pemetrexed ).
Gli endpoint co-primari erano la sopravvivenza globale e la sopravvivenza libera da progressione, mentre gli endpoint secondari includevano il tasso di risposta globale, la durata della risposta e la qualità di vita.
Lo studio è stato progettato per riflettere i paradigmi di trattamento attuali ed emergenti. I criteri di inclusione consentivano pazienti con tumore NSCLC che presentavano: epatite B controllata, epatite C o HIV; metastasi cerebrali pretrattate e stabili; e/o malattia localmente avanzata che era progredita alla chemioradioterapia definitiva.
I pazienti la cui malattia è progredita nello studio sono stati in grado di cambiare la loro terapia: quelli nel braccio chemioterapico sono stati autorizzati a passare al braccio Cemiplimab, mentre quelli nel braccio Cemiplimab sono stati autorizzati ad associare Cemiplimab con 4-6 cicli di chemioterapia.

Cemiplimab è un anticorpo monoclonale completamente umano che ha come bersaglio il recettore del checkpoint immunitario PD-1 sulle cellule T. Legandosi a PD-1, Cemiplimab ha dimostrato di impedire alle cellule tumorali di utilizzare la via del PD-1 per sopprimere l'attivazione delle cellule T.

Il cancro del polmone è la principale causa di morte per tumore in tutto il mondo. Nel 2020, si prevede che verranno diagnosticati più di 2,2 milioni di nuovi casi a livello globale, con 228.800 nuovi casi solo negli Stati Uniti. Circa l'85% di tutti i tumori polmonari sono NSCLC, con una stima che il 25-30% dei casi dovrebbe risultare positivo per PD-L1 nel 50% o più delle cellule tumorali. Sebbene negli ultimi anni le immunoterapie abbiano trasformato il trattamento avanzato del tumore NSCLC, rimane un'esigenza insoddisfatta di ottimizzare l'identificazione e il trattamento dei pazienti con elevata espressione di PD-L1. ( Xagena_2020 )

Fonte: Sanofi, 2020

Xagena_Medicina_2020