Lo studio ARASENS è il solo studio randomizzato, di fase III, multicentrico, in doppio cieco, che è stato disegnato prospetticamente per confrontare l’utilizzo di un inibitore orale del recettore degli androgeni ( ARi ) di seconda generazione, Darolutamide ( Nubeqa ), più terapia di deprivazione androgenica ( ADT ) in combinazione con Docetaxel rispetto a terapia ADT più Docetaxel ( uno standard di cura raccomandato dalle lineeguida ) nel tumore alla prostata ormono-sensibile metastatico ( mHSPC ).

Un totale di 1.306 pazienti è stato randomizzato in un rapporto 1:1 a ricevere Darolutamide 600 mg due volte al giorno o il corrispondente placebo, in associazione con Docetaxel più terapia di deprivazione androgenica.

L’obiettivo primario di questo studio era la sopravvivenza globale ( OS ). Gli obiettivi secondari comprendevano il tempo allo sviluppo del tumore della prostata resistente alla castrazione ( CRPC ), il tempo alla progressione del dolore, il tempo al primo evento scheletrico sintomatico ( SSE ), il tempo all’inizio della successiva terapia antitumorale, tutti misurati a intervalli di 12 settimane, così come gli eventi avversi quale misura di sicurezza e tollerabilità.

Lo studio ARASENS ha dimostrato che Darolutamide più terapia di deprivazione androgenica in associazione con Docetaxel ha ridotto significativamente il rischio di morte del 32,5% rispetto alla terapia ADT con Docetaxel.

Un beneficio di sopravvivenza globale uniforme è stato osservato tra i sottogruppi pre-specificati con Darolutamide più terapia ADT e Docetaxel rispetto alla terapia ADT più Docetaxel, con una riduzione del rischio di morte del 33% per il sottogruppo M1b ( hazard ratio [ HR ]=0,66, IC 95%, 0,54–0,80 ) e del 21% per M1c ( HR=0,76, IC 95%, 0,53–1,10 ). Il sottogruppo M1a ( n=39 ) era troppo piccolo per un confronto significativo.
Per i pazienti con fosfatasi alcalina ( ALP ) inferiore a ULN, la riduzione del rischio di morte è stata del 36% ( HR=0,65; IC 95%, 0,47–0,89 ) e del 31% per i pazienti con fosfatasi alcalina maggiore o uguale a ULN ( HR=0,69; IC 95% 0,56–0,85 ).

Questi risultati si aggiungono ai dati esistenti dalla popolazione complessiva nello studio ARASENS, che hanno dimostrato che Darolutamide più terapia ADT e Docetaxel ha ridotto in maniera significativa il rischio di morte nei pazienti con tumore alla prostata ormono-sensibile metastatico del 32,5% ( HR=0,68; IC 95%, 0,57–0,80; P minore di 0,001 ) rispetto a terapia di deprivazione androgenica più Docetaxel.

Le analisi di sicurezza hanno mostrato che i tassi di eventi avversi di qualsiasi grado, di grado 3-5 e gravi erano simili per entrambi i bracci nella popolazione complessiva.

Le incidenze degli effetti collaterali più comuni ( maggiori o uguali a 10% ) correlati al trattamento, la maggior parte dei quali sono reazioni avverse imputabili a Docetaxel, erano più alte durante il periodo di trattamento concomitante con Docetaxel in entrambi i bracci. ( Xagena_2022 )

Fonte: The New England Journal of Medicine ( NEJM ) 2022

Xagena_Medicina_2022