La FDA ( Food and Drug Administration ) ha approvato Farydak ( Panobinostat ) per il trattamento di pazienti con mieloma multiplo.

Il mieloma è un tumore tipico dell'età avanzata, che colpisce le plasmacellule causandone una crescita anomala e incontrollata. Inibendo gli enzimi noti come istoni deacetilasi ( HDAC ), Panobinostat può rallentare l'eccessivo sviluppo delle plasmacellule nei pazienti con mieloma multiplo o procurare la morte delle cellule tumorali.

Panobinostat è il primo inibitore HDAC approvato per il trattamento del mieloma multiplo. È destinato ai pazienti che hanno ricevuto almeno due precedenti terapie standard, tra cui Bortezomib e un agente immunomodulante.
Deve essere impiegato in combinazione con Bortezomib e Desametasone.

A novembre del 2014, il Comitato di valutazione dei Farmaci oncologici dell’FDA avvisò l'Agenzia che, sulla base dei dati esaminati, i benefici del farmaco non erano superiori ai rischi per i pazienti affetti da mieloma multiplo recidivato. Successivamente, l’Azienda ha presentato ulteriori informazioni a sostegno dell'uso di Panobinostat per un'indicazione diversa: pazienti con mieloma multiplo che abbiano ricevuto almeno due precedenti terapie standard, tra cui Bortezomib e un agente immunomodulante.

La sicurezza e l'efficacia di Panobinostat in combinazione con Bortezomib e Desametasone è stata dimostrata in 193 pazienti con mieloma multiplo che avevano ricevuto almeno due trattamenti precedenti tra cui Bortezomib e un agente immunomodulante.
I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere una combinazione di Panobinostat, Bortezomib e Desametasone, oppure soltanto Bortezomib e Desametasone.

I risultati dello studio hanno mostrato che i partecipanti assegnati alla combinazione con Panobinostat presentavano un ritardo nella progressione della malattia ( sopravvivenza libera da progressione ) di circa 10,6 mesi, contro 5,8 mesi dell’altro gruppo.
Inoltre, il 59% dei pazienti assegnati alla combinazione con Panobinostat ha registrato la riduzione o la scomparsa della neoplasia dopo il trattamento ( tasso di risposta ), contro il 41% di quelli trattati solo con Bortezomib e Desametasone.

Panobinostat è stato approvato con un Boxed Warning che avvisa i pazienti e gli operatori sanitari che nei pazienti che hanno ricevuto Panobinostat si sono verificati diarrea grave, eventi cardiaci gravi e/o fatali, aritmie e cambiamenti all’elettrocardiogramma ( ECG ).
Per via di questi rischi, Panobinostat è stato approvato con una strategia di valutazione e mitigazione del rischio ( REMS ) consistente in un piano di comunicazione per informare gli operatori sanitari di questi rischi e di come minimizzarli.

Gli effetti indesiderati più comuni sono stati: diarrea, stanchezza, nausea, gonfiore alle braccia o alle gambe, diminuzione dell'appetito, febbre, vomito e debolezza.
Le anomalie più frequentemente osservate negli esami di laboratorio sono state: ipofosfatemia, ipopotassiemia, iponatriemia, aumento della creatinina, trombocitopenia, leucopenia e anemia.
Gli operatori sanitari devono inoltre informare i pazienti del rischio di sanguinamento del tratto gastrointestinale e dei polmoni, e di danni al fegato ( epatotossicità ). ( Xagena_2015 )

Fonte: FDA, 2015

Xagena_Medicina_2015