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Carcinoma all'ovaio: Olaparib come prima linea ritarda in modo significativo la progressione della malattia nello studio SOLO-1


Olaparib ( Lynparza ) ha raggiunto l'endpoint primario di sopravvivenza libera da progressione nelle donne con carcinoma ovarico avanzato con mutazione in BRCA e ha mostrato nello studio SOLO-1 un profilo di sicurezza coerente con precedenti studi condotti.
Olaparib è l'unico inibitore di PARP a dimostrare una attività significativa nel setting di mantenimento di prima linea.

Le donne con tumore all'ovaio BRCA-mutato ( BRCAm ), in fase avanzata, trattate in prima linea con Olaparib come terapia di mantenimento hanno presentato un miglioramento statisticamente e clinicamente significativo riguardo alla sopravvivenza libera da progressione rispetto al placebo.

SOLO-1 è uno studio multicentrico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo di fase III per valutare l'efficacia e la sicurezza delle compresse di Olaparib come monoterapia di mantenimento di prima linea rispetto al placebo, in pazienti con carcinoma ovarico avanzato BRCA-mutato.
Lo studio ha randomizzato 391 pazienti con mutazione BRCA1 o BRCA2, che erano in risposta clinica completa o parziale dopo chemioterapia a base di Platino.
Le pazienti eleggibili sono state randomizzate in un rapporto 2:1 a ricevere Olaparib 300 mg compresse due volte al giorno oppure placebo compresse due volte al giorno.
L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione, e gli endpoint secondari chiave includevano il tempo alla seconda progressione della malattia o morte e sopravvivenza complessiva.

BRCA1 e BRCA2 sono geni umani che producono proteine ​​responsabili della riparazione del DNA danneggiato e svolgono un ruolo importante nel mantenimento della stabilità genetica delle cellule.
Quando uno di questi geni è mutato, o alterato, in modo tale che il suo prodotto proteico non sia prodotto o non funzioni correttamente, il danno al DNA non può essere riparato correttamente e le cellule diventano instabili. Di conseguenza, le cellule hanno maggiori probabilità di sviluppare ulteriori alterazioni genetiche che possono portare al cancro.

Il carcinoma alle ovaie a livello mondiale è il settimo cancro più comune, e l'ottava causa di morte per cancro nelle donne.
Il tasso di sopravvivenza a cinque anni per il cancro all'ovaio in tutto il mondo è del 30-40%.
Nel 2012, sono stati diagnosticati quasi 239.000 nuovi casi e circa 152.000 decessi.
Per il carcinoma ovarico avanzato di nuova diagnosi, lo scopo principale del trattamento è ritardare la progressione della malattia il più a lungo possibile e mantenere la qualità di vita del paziente con l'intento di ottenere una remissione completa o una cura.

Olaparib è stato il primo inibitore della PARP e il primo trattamento mirato a sfruttare potenziali carenze del percorso di risposta al danno del DNA ( DDR ), come le mutazioni BRCA, per uccidere in modo preferenziale le cellule tumorali.
In particolare, studi in vitro hanno dimostrato che la citotossicità indotta da Olaparib può comportare l'inibizione dell'attività enzimatica di PARP e l'aumento della formazione di complessi PARP-DNA, con conseguente danno al DNA e morte delle cellule tumorali.
Olaparib è stato testato in una serie di tipi di tumore con deficienza DDR.

Lynparza è approvato per il carcinoma ovarico avanzato e per il carcinoma mammario metastatico. ( Xagena )

Fonte: AstraZeneca, 2018

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