Medicina
L’FDA ( Food and Drud Administration ) ha concesso lo status di Breakthrough Therapy ( terapia innovativa ) al farmaco AP26113 per il trattamento dei pazienti con carcinoma del polmone non-a-piccole cellule ( NSCLC ) metastatico e positivo per ALK ( ALK+ ), e resistente a Crizotinib ( Xalkori ).
La designazione è basata sui risultati di uno studio di fase I/II, che ha mostrato una attività antitumorale sostenuta di AP26113 nei pazienti con carcinoma polmonare non-a-piccole cellule ALK+, tra cui pazienti con metastasi cerebrali attive.
Un totale di 137 pazienti con tumore del polmone non-a-piccole cellule ALK+, la cui malattia era progredita nonostante la terapia con Crizotinib, hanno preso parte allo studio.
Tra i 72 pazienti valutabili, 52 ( 72% ) hanno ottenuto una risposta obiettiva. La durata mediana della risposta è stata di 49 settimane, e la sopravvivenza mediana libera da progressione è stata di 56 settimane.
In una analisi di sottogruppo, 10 pazienti su 14 ( 71% ) con metastasi attive, non-trattate o in progressione, hanno mostrato evidenza di miglioramento radiografico riguardo alla malattia metastatica.
Dei 7 pazienti valutabili, naive-al-trattamento con inibitori della tirosin-chinasi ( TKI ), che sono stati trattati con AP26113, tutti hanno evidenziato risposta obiettiva, e in due casi risposta completa.
Gli eventi avversi più comuni ( tutti i gradi ) sono stati: nausea ( 45% ), diarrea ( 37% ), e affaticamento ( 37% ).
Gli eventi avversi di grado 3 o superiore, che si sono verificati in tre o più pazienti erano: dispnea ( 4% ), aumento della lipasi ( 4% ), ipossia ( 4% ), affaticamento ( 3% ), aumenti della alanina aminotransferasi ( ALT ) ( 2% ) e aumenti della amilasi ( 2% ).
Reazioni avverse gravi che si sono verificate in tre o più pazienti erano: dispnea ( 7% ), polmonite ( 5% ), ipossia ( 4% ), progressione della neoplasia ( 4% ), piressia ( 2% ) ed embolia polmonare ( 2% ).
Il carcinoma polmonare non-a-piccole cellule è la forma più comune di cancro al polmone, e rappresentano circa l'85% dei circa 228.190 nuovi casi di cancro al polmone diagnosticati ogni anno negli Stati Uniti secondo l'American Cancer Society ( ACS ).
ALK ( anaplastic lymphoma kinase ) è stato identificato per la prima volta come un riarrangiamento cromosomico nel linfoma anaplastico a grandi cellule.
Studi genetici indicano che l'espressione anormale di ALK è un fattore chiave di alcuni tipi di tumori polmonari non-a-piccole cellule.
Poiché ALK non è generalmente espresso in tessuti adulti normali, rappresenta un bersaglio molecolare molto promettente per la terapia antitumorale.
Circa il 3-8% dei pazienti con tumore NSCLC presentano mutazione del gene ALK. ( Xagena )
Fonte: Ariad, 2014
XagenaHeadlines2014
