Medicina
La Food and Drug Administration ( FDA ) ha concesso l'approvazione accelerata a Elrexfio ( Elranatamab-bcmm; Elranatamab ), un anticorpo bispecifico umanizzato BCMAxCD3, disegnato per legarsi da un lato al recettore CD3 presente sulla superficie delle cellule T e dall'altro all'antigene di maturazione delle cellule B ( BCMA ), altamente espresso sulle plasmacellule mielomatose, negli adulti con mieloma recidivante o refrattario sottoposti, in precedenza, ad almeno quattro linee terapeutiche, tra cui un inibitore del proteasoma, un agente immunomodulatore e un anticorpo monoclonale anti-CD38.
L'efficacia è stata valutata in MagnetisMM-3, uno studio multicentrico, a braccio singolo, in aperto che ha incluso pazienti con mieloma multiplo recidivante / refrattario refrattari ad almeno un inibitore del proteasoma, un farmaco immunomodulatore e un anticorpo anti-CD38.
I pazienti presentavano una malattia misurabile in base ai criteri IMWG ( International Myeloma Working Group ) al momento dell'arruolamento.
Le principali misure di esito di efficacia erano il tasso di risposta obiettiva ( ORR ) e la durata della risposta ( DoR ), valutati da una revisione centrale indipendente in cieco basata sui criteri IMWG.
La popolazione di efficacia primaria era composta da 97 pazienti naïve a una precedente terapia diretta contro BCMA e che avevano precedentemente ricevuto, in precedenza, almeno 4 linee terapeutiche, tra cui un inibitore del proteasoma, un agente immunomodulatore e un anticorpo monoclonale anti-CD38.
Il tasso di risposta obiettiva nei 97 pazienti che hanno ricevuto la dose raccomandata è stato del 57,7% ( IC 95%: 47,3%, 67,7% ).
Con un follow-up mediano di 11,1 mesi tra i responder, la durata mediana della risposta non è stata raggiunta ( IC 95%: 12 mesi, non-raggiunta ). La durata del tasso di risposta a 6 mesi è stata del 90,4% ( IC 95%: 78,4%, 95,9% ) e a 9 mesi è stata dell'82,3% ( IC 95%: 67,1%, 90,9% ).
La scheda tecnica di Elranatamab contiene un Boxed Warning per la sindrome da rilascio di citochine ( CRS ) pericolosa per la vita e la tossicità neurologica, inclusa la neurotossicità associata alle cellule effettrici immunitarie ( ICANS ).
Tra i pazienti che hanno ricevuto Elranatamab alla dose raccomandata, la sindrome da rilascio di citochine si è verificata nel 58% dei pazienti, la tossicità neurologica nel 59% e ICANS nel 3,3%.
La sindrome da rilascio di citochine di grado 3 si è verificata nello 0,5% dei pazienti e la tossicità neurologica di grado 3 o 4 si è verificata nel 7%.
A causa dei rischi della sindrome da rilascio di citochine e della tossicità neurologica, incluso l'ICANS, Elranatamab è disponibile solo attraverso un Programma ristretto nell'ambito di una strategia di valutazione e mitigazione del rischio ( REMS ), chiamato Elrexfio REMS.
Le reazioni avverse più comuni ( 20% o più ) sono state sindrome da rilascio di citochine, affaticamento, reazione nel sito di iniezione, diarrea, infezione del tratto respiratorio superiore, dolore muscoloscheletrico, polmonite, diminuzione dell'appetito, eruzione cutanea, tosse, nausea e piressia.
Le anomalie di laboratorio di grado 3-4 più comuni ( 20% o più ) erano: diminuzione dei linfociti, diminuzione dei neutrofili, diminuzione dell'emoglobina, diminuzione dei globuli bianchi e diminuzione delle piastrine.
I dosaggi raccomandati di Elranatamab includono quanto segue: dose incrementale 1 di 12 mg il giorno 1, dose incrementale 2 di 32 mg il giorno 4, seguita dalla prima dose di trattamento di 76 mg il giorno 8 e poi da 76 mg a settimana, successivamente, fino alla settimana 24.
Per i pazienti che hanno ricevuto Elranatamab per almeno 24 settimane e hanno ottenuto risposte parziali o migliori e hanno mantenuto le risposte per almeno 2 mesi, l'intervallo di dosaggio passa a uno schema ogni due settimane.
Elranatamab può essere continuato fino a progressione della malattia o a tossicità inaccettabile. ( Xagena )
Fonte: FDA, 2023
XagenaHeadlines2023
