Medicina
I riarrangiamenti del gene MLL definiscono un sottoinsieme geneticamente distinto di leucemie acute con prognosi infausta. Le attuali opzioni di trattamento sono di efficacia limitata e vi è quindi una necessità urgente di nuove terapie per questa malattia.
E’ stato dimostrato che l’istone metiltransferasi DOT1L è necessario per lo sviluppo e il mantenimento delle leucemie MLL-riarrangiate in sistemi modello.
EPZ-5676 è un potente e selettivo inibitore della attività dell’istone metiltransferasi DOT1L.
Negli studi cellulari, EPZ-5676 ha inibito la metilazione di H3K79 e l’espressione del gene target di fusione di MLL, e ha dimostrato una potente capacità di uccidere le cellule che erano selettive per le linee di leucemia acuta recanti traslocazioni MLL.
L’infusione continua per via endovenosa di EPZ-5676 in un modello di xenotrapianto murino di leucemia MLL-riarrangiata, ha prodotto regressioni tumorali complete che si sono mantenute ben al di là del periodo di infusione del farmaco sperimentale senza perdita di peso o segni di tossicità.
EPZ-5676 rappresenta pertanto un potenziale trattamento per la leucemia associata a riarrangiamento di MLL. ( Xagena )
Daigle SR, Blood 2013; Epub ahead of print
XagenaHeadlines2013
