Medicina
La Food and Drug Administration ( FDA ) ha concesso l'approvazione accelerata a Padcev ( Enfortumab vedotin-ejfv; Enfortumab vedotin ) con Pembrolizumab ( Keytruda ) per i pazienti con carcinoma uroteliale localmente avanzato o metastatico non-idonei alla chemioterapia contenente Cisplatino.< br>
L'efficacia è stata valutata in EV-103/KEYNOTE-869, uno studio multi-coorte ( Coorte di aumento della dose, Coorte A, Coorte K ).
La coorte di aumento della dose e la coorte A erano coorti a braccio singolo che trattavano pazienti con Enfortumab vedotin più Pembrolizumab, mentre i pazienti della coorte K sono stati randomizzati alla combinazione o al solo Enfortumab vedotin.
I pazienti non avevano ricevuto una precedente terapia sistemica per malattia localmente avanzata o metastatica e non erano idonei alla chemioterapia contenente Cisplatino.
Un totale di 121 pazienti ha ricevuto Enfortumab vedotin più Pembrolizumab.
Le principali misure di esito di efficacia erano il tasso di risposta obiettiva ( ORR ) e la durata della risposta ( DoR ) determinati dalla revisione centrale indipendente in cieco utilizzando i criteri RECIST v1.1.
Il tasso di risposta globale confermato in 121 pazienti è stato del 68% ( IC 95%: 59, 76 ), compreso il 12% con risposte complete.
La durata mediana della risposta per la coorte di aumento della dose più coorte A è stata pari a 22 mesi ( intervallo: da 1+ a 46+ ), mentre per la coorte K non è stata raggiunta ( intervallo: da 1 a 24+ ).
Le reazioni avverse più comuni ( più del 20% ), incluse anomalie di laboratorio, sono state: aumento della glicemia, aumento dell'aspartato aminotransferasi, eruzione cutanea, diminuzione dell'emoglobina, aumento della creatinina, neuropatia periferica, diminuzione dei linfociti, affaticamento, aumento dell'alanina aminotransferasi, diminuzione del sodio, aumento della lipasi, diminuzione dell'albumina, alopecia, diminuzione del fosfato, diminuzione del peso, diarrea, prurito, diminuzione dell'appetito, nausea, disgeusia, diminuzione del potassio, diminuzione dei neutrofili, infezione del tratto urinario, costipazione, aumento del potassio, aumento del calcio, edema periferico, secchezza oculare, vertigini, artralgia, e pelle secca.
La dose raccomandata di Enfortumab vedotin quando somministrato assieme a Pembrolizumab è di 1.25 mg/kg ( fino a un massimo di 125 mg per pazienti di peso pari o superiore a 100 kg ) somministrata come infusione endovenosa della durata di 30 minuti nei giorni 1 e 8 di un ciclo di 21 giorni fino a progressione della malattia o a tossicità inaccettabile.
La dose raccomandata di Pembrolizumab, somministrata dopo Enfortumab vedotin nello stesso giorno, è di 200 mg ogni 3 settimane o 400 mg ogni 6 settimane fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o fino a 24 mesi. ( Xagena )
Fonte: FDA, 2023
XagenaHeadlines2023
