Medicina
La Food and Drug Administration ( FDA ) ha concesso l'approvazione accelerata a Tecvayli ( Teclistamab; Teclistamab-cqyv ), il primo antigene bispecifico che attiva le cellule T CD3+ contro BCMA ( antigene di maturazione delle cellule B ), nei pazienti adulti con mieloma multiplo recidivato o refrattario che avevano ricevuto almeno quattro precedenti linee di terapia, tra cui un inibitore del proteasoma, un agente immunomodulatore e un anticorpo monoclonale anti-CD38.
Teclistamab è stato valutato in MajesTEC-1, uno studio a braccio singolo, multi-coorte, in aperto e multicentrico.
La popolazione di efficacia era composta da 110 pazienti che avevano ricevuto in precedenza almeno 3 terapie, tra cui un inibitore del proteasoma, un agente immunomodulatore e un anticorpo monoclonale anti-CD38, e non avevano ricevuto una precedente terapia mirata a BCMA.
La principale misura dell'esito di efficacia era il tasso di risposta globale ( ORR ) determinato dalla valutazione dell'Independent Review Committee utilizzando i criteri dell'International Myeloma Working Group 2016.
Il tasso di risposta globale ( ORR ) è stato del 61.8% ( IC 95%: 52.1, 70.9 ).
Con un follow-up mediano di 7.4 mesi tra i responder, il tasso di durata stimata della risposta ( DOR ) è stato del 90.6% ( IC 95%: 80.3%, 95.7% ) a 6 mesi e del 66.5% ( IC 95%: 38.8%, 83.9% ) a 9 mesi.
Le informazioni sulla prescrizione di Tecvayli contengono un'avvertenza per la sindrome da rilascio di citochine ( CRS ) potenzialmente letale o fatale e per la tossicità neurologica, inclusa la neurotossicità associata a cellule immunitario-effettrici ( ICANS ).
Tra i pazienti che hanno ricevuto Teclistamab alla dose raccomandata, si è verificata la sindrome da rilascio di citochine nel 72% dei pazienti, tossicità neurologica nel 57% e ICANS nel 6%.
La sindrome da rilascio di citochine di grado 3 si è verificata nello 0.6% dei pazienti e la tossicità neurologica di grado 3 o 4 si è verificata nel 2.4%.
A causa dei rischi di sindrome da rilascio di citochine e tossicità neurologica, incluso ICANS, Teclistamab è disponibile solo attraverso un programma ristretto nell'ambito di una Strategia di Valutazione e Mitigazione del Rischio ( REMS ), denominata Tecvayli REMS.
Le reazioni avverse più comuni ( 20% o più ) che si sono verificate nei 165 pazienti nella popolazione di sicurezza sono state: piressia, sindrome da rilascio di citochine, dolore muscoloscheletrico, reazione al sito di iniezione, affaticamento, infezione del tratto respiratorio superiore, nausea, mal di testa, polmonite e diarrea.
Le più comuni anomalie di laboratorio di grado da 3 a 4 ( 20% o più ) erano diminuzione dei linfociti, diminuzione dei neutrofili, diminuzione dei globuli bianchi, diminuzione dell'emoglobina e diminuzione delle piastrine.
La dose raccomandata di Teclistamab è di 0.06 mg/kg tramite iniezione sottocutanea il giorno 1, 0.3 mg/kg il giorno 4 e 1.5 mg/kg il giorno 7, seguiti da 1.5 mg/kg una volta a settimana fino a progressione della malattia o a tossicità inaccettabile. ( Xagena )
Fonte: FDA, 2022
XagenaHeadlines2022
