Medicina
La Food and Drug Administration ( FDA ) statunitense ha approvato Tepmetko ( Tepotinib ) per il trattamento dei pazienti adulti con carcinoma polmonare non-a-piccole cellule ( NSCLC ) metastatico che presenta alterazioni del salto ( skipping ) dell'esone 14 di MET.
Questa indicazione è stata approvata con approvazione accelerata in base al tasso di risposta globale e alla durata della risposta. Il proseguimento dell'approvazione per questa indicazione può essere subordinato alla verifica e alla descrizione del beneficio clinico negli studi di conferma.
L'approvazione si basa sui risultati dello studio cardine di fase II VISION che ha valutato Tepotinib come monoterapia nei pazienti con carcinoma polmonare non-a-piccole cellule avanzato con alterazioni che causano il salto di METex14.
Il salto di METex14 si verifica in circa il 3-4% dei casi di tumori NSCLC e i pazienti con questo tumore polmonare aggressivo sono spesso anziani e hanno una prognosi clinica sfavorevole.
VISION è uno studio di fase II, multicentrico, multicoorte, a braccio singolo, non-randomizzato, in aperto in corso che sta valutando Tepotinib in monoterapia in 152 pazienti con un'età mediana di 73 anni affetti da carcinoma polmonare non-a-piccole cellule avanzato o metastatico con alterazioni skipping dell'esone 14 di MET ( METex14 ).
I pazienti eleggibili dovevano avere un cancro polmonare non-a-piccole cellule avanzato o metastatico con mutazione METex14, recettore del fattore di crescita epidermico ( EGFR ) wild-type e stato negativo per la chinasi del linfoma anaplastico ( ALK ), almeno una lesione misurabile definita dai criteri RECIST versione 1.1 ed ECOG performance status da 0 a 1.
I pazienti hanno ricevuto Tepotinib 450 mg una volta al giorno fino a progressione della malattia o fino alla comparsa di tossicità inaccettabile. La principale misura dell'esito di efficacia è il tasso di risposta globale ( ORR ) secondo i criteri RECIST v.1.1 valutato da un Comitato di revisione indipendente in cieco ( BIRC ).
Un'ulteriore misura dell'esito di efficacia è stata la durata della risposta ( DoR ) secondo il Comitato BIRC.
I pazienti con metastasi sintomatiche a livello cerebrale, malattia cardiaca non-controllata clinicamente significativa o che avevano ricevuto un trattamento con qualsiasi inibitore MET o inibitore del fattore di crescita degli epatociti ( HGF ) non erano idonei per lo studio.
I dati dell'analisi primaria dello studio VISION sono stati precedentemente pubblicati online su The New England Journal of Medicine ( NEJM ).
Nello studio, Tepotinib ha dimostrato un tasso di risposta globale del 43% ( IC 95%, 32-56 ) in pazienti naïve-al-trattamento ( n=69 ) e del 43% ( IC 95%, 33-55 ) in pazienti precedentemente trattati ( n=83 ).
La durata mediana della risposta è stata di 10,8 mesi ( IC 95%, 6,9-NE ) e 11,1 mesi ( IC 95%, 9,5-18,5 ) rispettivamente tra i pazienti naïve-al-trattamento e quelli precedentemente trattati.
Una durata della risposta pari o superiore a 6 mesi si è verificata nel 67% dei pazienti naïve al trattamento e nel 75% dei pazienti precedentemente trattati, mentre una durata della risposta pari o superiore a 9 mesi si è verificata nel 30% dei pazienti naïve al trattamento e nel 50% dei pazienti precedentemente trattati. .
La popolazione di sicurezza comprendeva 255 pazienti con carcinoma polmonare non-a-piccole cellule positivo per le alterazioni di skipping di METex14, che hanno ricevuto Tepotinib nello studio VISION.
Reazioni avverse fatali si sono verificate in un paziente ( 0,4% ) a causa di polmonite, in un paziente ( 0,4% ) a causa di insufficienza epatica e in un paziente ( 0,4% ) a causa di dispnea da sovraccarico di liquidi.
Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 45% dei pazienti che hanno ricevuto Tepotinib.
Le reazioni avverse gravi verificatesi in più del 2% dei pazienti includevano versamento pleurico ( 7% ) polmonite ( 5% ) edema ( 3,9% ), dispnea ( 3,9% ), deterioramento della salute generale ( 3,5% ), embolia polmonare ( 2% ) e dolore muscoloscheletrico ( 2% ).
Le reazioni avverse più comuni ( maggiori o uguali al 20% ) nei pazienti che hanno ricevuto Tepotinib sono state: edema, affaticamento, nausea, diarrea, dolore muscoloscheletrico e dispnea.
Con 2 milioni di casi diagnosticati ogni anno, il cancro del polmone ( compresi trachea, bronchi e polmone ) è il tipo di cancro più comune in tutto il mondo ed è la principale causa di morte correlata al cancro, con 1,9 milioni di casi di mortalità in tutto il mondo ogni anno.
Negli Stati Uniti nel 2020 si sono verificati circa 228.820 nuovi casi di cancro ai polmoni e oltre 135.000 decessi per cancro ai polmoni.
Si stima che le alterazioni della via di segnalazione MET, comprese le alterazioni che saltano l'esone 14 MET ( METex14 ), si verifichino nel 3%-4% dei casi di tumore al polmone non-a-piccole cellule. ( Xagena )
Fonte: FDA, 2021
XagenaHeadlines2021
