Uno studio di fase III ha mostrato che l'aggiunta dell’anticorpo monoclonale anti-interleuchina 9 ( anti-IL9 ), MEDI-528, alla terapia basale non ha prodotto miglioramenti nel controllo dell'asma, rispetto al placebo, nella frequenza di riacutizzazioni e nella funzionalità polmonare.

Lo studio, prospettico, in doppio-cieco, multicentrico, a gruppi paralleli, ha arruolato 329 pazienti con asma moderato-grave non ben controllata dalla terapia standard; questi soggetti sono stati assegnati in modo casuale ( rapporto: 1:1:1:1 ) a placebo o a MEDI-528 ai dosaggi 30, 100 o 300 mg, ogni 2 settimane per 24 settimane.

L'endpoint primario dello studio era il cambiamento nel punteggio medio alla scala ACQ-6 ( Asthma Control Questionnaire-6 ) a 13 settimane, mentre gli endpoint secondari comprendevano: la frequenza di riacutizazione e il valore di FEV1 pre-broncodilatatore alle settimane 13 e 25, oltre alla valutazione della qualità di vita tramite la scala AQLQ ( Asthma Quality of Life Questionnaire ) alle settimane 12 e 25 e la sicurezza del preparato in studio durante tutto il periodo dello studio.

La popolazione arruolta nello studio era composta prevalentemente da donne ( 69% ); aveva un'età media di 43 anni ( range 18-65 ) con valori medi basali del punteggio ACQ-6 per il placebo e per i gruppi in trattamento attivo ( valore combinato ), rispettivamente, di 2.8 e 2.8.
Il FEV1 ( volume espiratorio massimo in 1 secondo ) era pari al 70.7% e al 71.7% del predetto normale rispettivamente nel gruppo placebo e nel combinato MEDI-528.

Alla 13.a settimana il cambiamento medio dal basale nel punteggio ACQ-6 è stato di -1.2 per il placebo e di -1.2 con l’anticorpo monoclonale anti-IL9 ( p=0.86 ).
La frequenza delle riacutizzazioni di asma ( IC 95% ) per il placebo vs il trattamento in studio è stato di 0.58 ( 0.36-0.88 ) versus 0.49 ( 0.37-0.64 ) riacutizzazioni / paziente / anno ( P=0.52 ).

Nei pazienti trattati con il dosaggio di 100 mg è stata raggiunta una superiorità statisticamente significativa rispetto a placebo ( 0.28, P= 0.05 ).
Non sono stati osservati miglioramenti significativi nel FEV1 tra il gruppo placebo e i gruppi MEDI-528.
Un miglioramento uguale o superiore a 0.5 clinicamente rilevante nel punteggio AQLQ è stato osservato in proporzioni simili nel gruppo placebo e in quelli MEDI-528 agli intervelli di tempo pre-specificati.

Eventi avversi si sono verificati con frequenza simile in tutti gruppi e sono stati principalmente rappresentati da asma, infezioni delle vie aere e cefalea.

Anche se questo studio non ha soddisfatto l’endpoint primario, tutti i gruppi, compreso il placebo, hanno mostrato miglioramenti nel punteggio medio alla scala ACQ-6 a 13 settimane.
Un’alta risposta al placebo è stata evidenziata anche in due studi con un altro anticorpo monoclonale, Omalizumab, ed è stata spiegata dall’aumentata compliance alla terapia con corticosterodi inalatori e da una più intensa attività medica.

L’analisi per sottogruppi del punteggio medio ACQ-6 non ha mostrato benefici di MEDI-528 in pazienti con asma atopica, eosinofilia periferica, o in quelli che assumevano dosi  moderate-alte di steroidi inalatori all’ingresso nello studio.
La natura eterogenea dell’asma rende difficile l'applicazione della terapia con anticorpi monoclonali.
L’identificazione di marcatori biologici potrebbe aiutare a prevedere la risposta a un specifico trattamento. ( Xagena_2013 )

Fonte: AstraZeneca, 2013

Xagena_Medicina_2013