Esiste un dimorfismo sessuale nell’incidenza e nella prevalenza della coronaropatia e gli uomini sono più comunemente colpiti rispetto alle donne della stessa età.

Uno studio ha valutato il ruolo del cromosoma Y nella malattia coronarica nel contesto di questa disuguaglianza tra i sessi.

Sono stati genotipizzati 11 marcatori della regione maschio-specifica del cromosoma Y in 3.233 uomini britannici non imparentati dal punto di vista biologico e provenienti da 3 coorti: lo studio BHF-FHS ( British Heart Foundation Family Heart Study ), lo studio WOSCOPS ( West of Scotland Coronary Prevention Study ) e il Cardiogenics Study.

Ciascuno dei cromosomi Y è stato ricollocato in uno dei 13 aplogruppi.

Sono state in seguito esaminate le associazioni tra aplogruppi comuni del cromosoma Y e rischio di coronaropatia nello studio trasversale BHF-FHS e nello studio prospettico WOSCOPS.

Infine, è stata condotta un’analisi funzionale degli effetti del cromosoma Y sul trascrittoma di monociti e macrofagi negli uomini dello studio Cardiogenics Study.

Dei 9 aplogruppi identificati, 2 ( R1b1b2 e I ) comprendevano il 90% circa delle varianti del cromosoma Y tra gli uomini della Gran Bretagna.

I portatori dell’aplogruppo I hanno mostrato un rischio di malattia coronarica aggiustato per età di circa il 50% superiore rispetto agli uomini con le altre varianti di aplogruppo del cromosoma Y nello studio BHF-FHS ( odds ratio, OR=1.75, p=0.004 ), nello studio WOSCOPS ( OR=1.45, p=0.012 ) e nell’analisi congiunta delle due popolazioni ( OR=1.56, p=0.0002 ).

L’associazione tra aplogruppo I e aumento del rischio di coronaropatia è risultata indipendente da fattori di rischio tradizionali di tipo cardiovascolare e socioeconomico.

L’analisi del trascrittoma dei macrofagi nello studio Cardiogenics Study ha rivelato che 19 pathway molecolari, che hanno mostrato una forte espressione differenziale tra gli uomini con aplogruppo I e gli altri aplogruppi di cromosoma Y, presentano interconnessioni di geni comuni correlati a infiammazione e immunità, e che alcuni di questi sono molto rilevanti per l’aterosclerosi.

In conclusione, il cromosoma Y umano è associato al rischio di malattia coronarica negli uomini di discendenza europea, probabilmente attraverso interazioni di tipo immunitario e infiammatorio. ( Xagena_2012 )

Charchar FJ et al, Lancet 2012; 379: 915-922



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Cardio2012