La Lenalidomide è un agente immunomodulatore che trova impiego nel trattamento del mieloma multiplo, soprattutto nelle linee iniziali di terapia. Tuttavia, la frequenza di resistenza al farmaco in fasi precoci del percorso terapeutico è in aumento.

Ciltacabtagene autoleucel ( Cilta-cel; Carvykti ) è un’immunoterapia basata sull’uso di cellule T autologhe geneticamente modificate per esprimere il recettore dell’antigene chimerico ( CAR ) e in grado di riconoscere l’antigene di maturazione delle cellule B ( BCMA ) espresso sui linfociti B e sulle plasmacellule.
In studi precedenti, Cilta-cel aveva fornito risultati incoraggianti nei pazienti pesantemente pretrattati con mieloma multiplo recidivato / refrattario.

Lo studio CARTITUDE-4 ha messo a confronto Cilta-cel rispetto alla terapia standard scelta dallo sperimentatore nei pazienti con mieloma multiplo refrattario a Lenalidomide già sottoposti a 1-3 linee di trattamento.
Hanno preso parte allo studio 419 pazienti, 208 assegnati al braccio sperimentale ( singola infusione di Cilta-cel alla dose target di 0,75 × 10-6 cellule T CAR+ vitali per kg di peso corporeo ) e 211 alla terapia standard ( per lo più, Daratumumab, Pomalidomide e Desametasone [ DPd ] ).

A un follow-up mediano di 16 mesi, i dati di sopravvivenza sono risultati significativamente migliori nei pazienti trattati con Cilta-cel rispetto allo standard di cura, con una mediana di sopravvivenza libera da progressione non-raggiunta versus 11,8 mesi, corrispondente a una riduzione del rischio di progressione o decesso del 74%.
Inoltre, Cilta-cel ha prodotto tassi di risposta maggiori, con risposte più profonde e durature, e una frequenza superiore di negatività per malattia minima residua rispetto al regime DPd.

La maggior parte dei pazienti in entrambi i bracci ha riportato eventi avversi di grado 3 o 4 durante il trattamento, in gran parte di natura ematologica. Dei pazienti trattati con Cilta-cel, il 76,1% ha sviluppato una sindrome da rilascio di citochine [ CRS ] ( senza nessun decesso ), il 4,5% una sindrome da neurotossicità associata alle cellule immunitarie effettrici [ ICANS ] ( tutti i casi di grado 1 o 2 ), il 9,1% una paralisi dei nervi cranici e il 2,8% una neuropatia periferica correlata alla terapia CAR-T. Un paziente ha manifestato sintomi motori e neurocognitivi.

Nel complesso, gli eventi avversi sono risultati gestibili con un’adeguata terapia di supporto, nonché meno frequenti rispetto a quanto osservato in studi precedenti su pazienti più pesantemente pretrattati, a suggerire che il profilo di sicurezza potrebbe essere più favorevole quando Cilta-cel viene utilizzato in fasi precoci del percorso terapeutico.

In conclusione, il significativo beneficio in termini di sopravvivenza libera da progressione e la rapidità e profondità della risposta osservati nel braccio sperimentale rendono Cilta-cel un’opzione terapeutica estremamente promettente per i pazienti con mieloma multiplo in prima recidiva. ( Xagena_2023 )

Fonte: The New England Journal of Medicine, 2023

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