Lisocabtagene maraleucel ( Liso-cel; Breyanzi ) come seconda linea ha più che quadruplicato la sopravvivenza libera da eventi ( EFS ) rispetto alla terapia standard per i pazienti con linfoma a grandi cellule B recidivante o refrattario.

Dallo studio TRANSFORM è anche emerso che Lisocabtagene maraleucel, una terapia con linfociti T ingegnerizzati con recettori CAR diretti contro CD19, ha conferito benefici significativi nella sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) e nel tasso di risposta obiettiva ( ORR ).

Lo studio multicentrico TRANSFORM ha valutato Lisocabtagene maraleucel come terapia di seconda linea per gli adulti con linfoma diffuso a grandi cellule B precedentemente trattato rispetto al trattamento standard, che includeva una terapia di salvataggio seguita da chemioterapia ad alte dosi e trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche.

L'analisi ha incluso 184 pazienti. I ricercatori hanno assegnato in modo casuale 92 pazienti ( età media, 60 anni; range, 20-74; 48% uomini ) a Liso-cel.
Gli altri 92 pazienti ( età mediana, 58 anni; range 26-75; 66% uomini ) hanno ricevuto terapia standard.
Quasi tre quarti dei pazienti in ciascun gruppo di trattamento erano refrattari alla terapia di prima linea.

Quarantatre ( 46.7% ) pazienti nel gruppo terapia standard hanno ricevuto una terapia di salvataggio seguita da chemioterapia ad alte dosi e trapianto HSCT allogenico.
Cinquantotto pazienti ( 65% ) nel gruppo Liso-cel sono stati sottoposti a una terapia ponte prima dell'infusione di CAR-T.

Il follow-up mediano è stato di 6.2 mesi ( range, 0.9-20 ).

Lo studio ha raggiunto il suo endpoint primario, poiché Liso-cel ha migliorato significativamente la sopravvivenza mediana libera da eventi, rispetto alla terapia standard ( 10.1 versus 2.3 mesi; hazard ratio, HR = 0.34; P inferiore a 0.0001 ).
Liso-cel ha anche aumentato significativamente la sopravvivenza mediana libera da progressione ( 14.8 vs 5.7 mesi; HR = 0.4; P = 0.0001 ).

Il 66% dei pazienti assegnati a Liso-cel ha ottenuto una risposta completa alla terapia, rispetto al 39% dei pazienti assegnati al trattamento standard ( P inferiore a 0.0001 ).

La sopravvivenza mediana globale ( OS ) è risultata favorevole a Liso-cel al momento del cut-off dei dati; tuttavia, i dati non erano ancora maturi ( HR = 0.5; IC 95%, 0.25–1 ).

Non sono stati riportati casi di sindrome da rilascio di citochine di grado 4 o 5 o neurotossicità e non si sono verificati decessi correlati al trattamento.
Quasi la metà ( 49% ) di tutti i pazienti ha manifestato una sindrome da rilascio di citochine ( CRS ), ma la maggior parte dei casi era di grado 1 o 2.
Solo un paziente ha sviluppato una sindrome da rilascio di citochine di grado 3.

Il 12% dei pazienti ha manifestato neurotossicità, la maggior parte dei quali erano eventi di basso grado. Quattro pazienti ( 4% ) presentavano neurotossicità di grado 3.

La maggior parte dei pazienti trattati con Liso-cel ha riportato una migliore qualità di vita dopo il trattamento.

La bassa incidenza di sindrome da rilascio di citochine e neurotossicità ha permesso a molti pazienti di rimanere in regime ambulatoriale dopo l'infusione di CAR-T.

Questo studio non solo ha dimostrato che Lisocabtagene maraleucel è più efficace, ma presenta un profilo di sicurezza gestibile. ( Xagena_2021 )

Fonte: American Society of Hematology ( ASH ) Annual Meeting, 2021

Xagena_Medicina_2021