Sono stati presentati i risultati dello studio di fase III VALOR-HCM, che ha mostrato che l’aggiunta di Mavacamten ( Camzyos ), un inibitore della miosina cardiaca, first-in-class, riduce significativamente il bisogno di procedure di riduzione del setto ( SRT ) nei pazienti con cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva sintomatica grave candidati alla riduzione del setto al basale, secondo le Linee Guida 2011 dell’American College of Cardiology / American Heart Association ( ACC/AHA ).

I partecipanti erano trattati con regimi terapeutici ai livelli massimi tollerati quando sono entrati nello studio e lo sono rimasti per la durata dello studio.

A 16 settimane sono stati raggiunti gli endpoint primari e tutti quelli secondari. Dei pazienti trattati con Mavacamten, l’82% non aveva più la necessità di essere sottoposto a riduzione det setto e non soddisfaceva più i criteri per la procedura di riduzione del setto secondo le Linee Guida 2011 ACC/AHA rispetto al 23% dei pazienti che hanno ricevuto placebo.

I pazienti nel braccio Mavacamten hanno anche dimostrato, con un alto livello di significatività statistica rispetto al braccio placebo, una riduzione dei gradienti del tratto di efflusso del ventricolo sinistro ( LVOT ), un miglioramento nella classe NYHA, un miglioramento delle misure della qualità di vita e un miglioramento dei biomarcatori cardiaci.
Non sono stati osservati nuovi segnali di sicurezza.

VALOR-HCM si basa sui risultati dello studio di fase III EXPLORER-HCM e ha mostrato che Mavacamten è una opzione efficace per i pazienti con grave cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva sintomatica che soddisfano i criteri per la procedura di riduzione del setto.

La percentuale composita di pazienti che sono stati sottoposti a procedura di riduzione del setto prima o dopo la settimana 16 e di coloro che sono rimasti idonei per la procedura è stata significativamente inferiore in coloro che assumevano Mavacamten rispetto a coloro che ricevevano placebo ( 17,9% [ 10/56 ] vs 76,8% [ 43/56 ]; P minore di 0.0001 ).

Il gradiente di picco LVOT post-esercizio si è significativamente ridotto nei pazienti trattati con Mavacamten rispetto a placebo ( valori medi alla settimana 16 = 42.0 mmHg ± 30.0 mmHg vs 83.2 mmHg ± 36.4 mmHg grazie a riduzioni rispetto al valore basale con Mavacamten di -1 mmHg ± 36.5 mmHg vs -1.8 mmHg ± 28.8 mmHg con placebo ).

La proporzione di pazienti che ha migliorato la classe NYHA di 1 o più è risultata significativamente maggiore con Mavacamten rispetto a placebo ( 62,5% [ 35/56 ] vs 21,4% [ 12/56 ]; P minore di 0.0001 ).

Sul punteggio KCCQ-23 CSS ( Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire Clinical Summary Score ) a 23-item riportato dai pazienti, i punteggi medi relativi alla frequenza dei sintomi, il burden dei sintomi e la limitazione fisica sono significativamente migliorati nei pazienti trattati con Mavacamten rispetto a placebo ( variazione dal basale: +10.4 ± 16.1 vs +1.9 ± 12.0; P minore di 0.0001 ).

Miglioramento dei biomarcatori dello stress della parete cardiaca e del danno miocardico con Mavacamten, che ha determinato una riduzione relativa, rispetto al placebo, del 67% del frammento N-terminale del peptide natriuretico cerebrale ( NT-proBNP ) e del 47% e della troponina cardiaca ( p minore di 0.0001 ).

I dati di sicurezza hanno mostrato che nessun paziente ha interrotto permanentemente la terapia a causa della frazione di eiezione ventricolare sinistra ( FEVS ) inferiore o uguale a 30% e ha manifestato effetti avversi gravi tra insufficienza cardiaca congestizia, sincope o morte cardiaca improvvisa.
Due soggetti hanno mostrato una FEVS transitoria inferiore a 50% e hanno ripreso il trattamento con una dose più bassa dopo una breve interruzione. ( Xagena_2022 )

Fonte: American College of Cardiology ( ACC ) Annual Meeting 2022

Xagena_Medicina_2022