La terapia con Clopidogrel ( Plavix ) è associata ad ampia variabilità nella risposta.
Il Clopidogrel è metabolicamente attivato da diversi isoenzimi epatici del citocromo P450, tra cui CYP1A2.
Il fumo di sigaretta induce CYP1A2, e può pertanto, favorire la conversione del Clopidogrel nel suo metabolita attivo.

Ricercatori del Sinai Center for Thrombosis Research a Baltimora, negli Stati Uniti, hanno esaminato l’effetto del fumo di sigaretta sulla risposta piastrinica al Clopidogrel.

Tra i 259 pazienti consecutivi, sottoposti ad un impianto di stent coronarico elettivo, 120 erano in terapia cronica con Clopidogrel e non è stato eseguito il dosaggio di carico, mentre 139 erano naive al trattamento e sono stati sottoposti a carico con 600 mg di Clopidogrel.

Tra i pazienti esaminati 104 erano fumatori correnti e 155 non-fumatori.

E’ stato osservao che i fumatori correnti in terapia cronica con Clopidogrel presentavano una significativamente più bassa aggregazione piastrinica ed espressione attiva di glicoproteina IIb/IIIa ADP-studiata, rispetto ai non-fumatori ( p minore o uguale a 0.0008, per entrambi ).

In modo simile, i fumatori correnti, trattati con dosaggio di carico di 600 mg di Clopidogrel hanno presentato una più elevata inibizione piastrinica e più bassa espressione attiva di GP IIb/IIIa, rispetto ai non-fumatori ( p minore o uguale a 0.05 ).

All’analisi multivariata di regressione di Cox, il fumo corrente era un predittore indipendente di bassa aggregazione piastrinica ( p=0.0001 ).

In conclusione, la terapia con Clopidogrel nei fumatori correnti è associata ad aumentata inibizione piastrinica e più bassa aggregazione, rispetto ai non fumatori.
Il fumo può pertanto rappresentare un’importante causa di variabilità nella risposta alla terapia con Clopidogrel. ( Xagena_2008 )

Bliden KP et al, J Am Coll Cardiol 2008; 52: 531-533



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