Lo sviluppo delle tienopiridine, una classe di antiaggreganti che inibisce l’attivazione piastrinica mediata dall’ADP, ha migliorato in modo significativo la prognosi delle coronaropatie.

Le tienopiridine sono profarmaci e vengono metabolizzate nel fegato a composti attivi che sono antagonisti non-competitivi del recettore piastrinico dell’ADP, P2Y12.
L’inibizione dell’aggregazione piastrinica indotta dalla Ticlopidina avviene 24-48 ore dopo la somministrazione, con un’inibizione massima dopo 3-5 giorni.
Il recupero della funzione piastrinica dopo la sospensione del farmaco è lento ( 7-14 giorni ).
L’uso generalizzato della Ticlopidina, la prima tienopiridina disponibile, è stato limitato dai possibili effetti collaterali, comprese neutropenia e porpora trombotica trombocitopenica fatali.

In seguito all’introduzione del Clopidogrel, una tienopiridina con un miglior profilo di sicurezza, la duplice terapia antiaggregante con Aspirina [ Acido Acetilsalicilico ] e Clopidogrel è diventata la terapia standard dopo impianto di stent coronarico.

L'obiettivo dello studio SENIOR-PLATELET è stato quello di confrontare la reattività piastrinica a una tienopiridina in pazienti anziani ( età maggiore o uguale a 75 anni ) rispetto ai pazienti più giovani ( meno di 75 anni ).

I pazienti anziani rappresentano un segmento in crescita della popolazione affetta da malattia coronarica, per i quali l'effetto della doppia terapia antiaggregante sulla inibizione piastrinica non è stato specificamente affrontato.

Lo studio SENIOR-PLATELET ha arruolato 1.331 pazienti con coronaropatia cronica ( maggiore di 14 giorni ) trattati con Aspirina e una tienopiridina ( Clopidogrel 75 mg, n=1.027; Clopidogrel 150 mg, n=139; o Prasugrel 10 mg, n=165 ).

La risposta piastrinica al Clopidogrel e Prasugrel [ Efient ] è stata valutata mediante il test VerifyNow e l'aggregometria a trasmissione di luce ( LTA ).
La risposta al trattamento, il tasso di alta reattività piastrinica ( HPR ) e l'inibizione ( HPI ) sono stati confrontati nelle due categorie di età.

La reattività piastrinica al trattamento con Clopidogrel 75 mg, 150 mg o Prasugrel 10 mg è risultata più alta nei pazienti anziani ( n=205 ) rispetto ai pazienti più giovani ( n=1.126 ) a seconda del test utilizzato.

La differenza in unità di reazione ( PRU ) P2Y12 tra le due popolazioni era + 45 in pazienti trattati con Clopidogrel 75 mg ( P inferiore a 0.0001 ), +30 in pazienti trattati con Clopidogrel 150 mg ( P=0.17 ), e +20 con Prasugrel 10 mg ( P=0.10 ).

Le differenze di aggregazione piastrinica residua sono state coerenti, misurate con LTA.

I pazienti anziani trattati con Clopidogrel 75 mg avevano una maggiore probabilità di avere HPR rispetto ai pazienti più giovani ( 38.2 vs 18.2%, odds ratio, OR: 2.58, IC 95%: 1.76-3.79, p inferiore a 0.0001 ) anche dopo aggiustamento per i potenziali confondenti ( ADJ OR: 1.83, IC 95%: 1.16-2.87, P=0.009 ). ( Xagena_2012 )

Silvain J et al, Eur Heart J 2012; 33: 1241-1249

Xagena_Medicina_2012