Studio SENIOR-PLATELET: i pazienti anziani trattati con Clopidogrel 75 mg avevano una maggiore probabilità di avere alta reattività piastrinica rispetto ai pazienti più giovani


Lo sviluppo delle tienopiridine, una classe di antiaggreganti che inibisce l’attivazione piastrinica mediata dall’ADP, ha migliorato in modo significativo la prognosi delle coronaropatie.

Le tienopiridine sono profarmaci e vengono metabolizzate nel fegato a composti attivi che sono antagonisti non-competitivi del recettore piastrinico dell’ADP, P2Y12.
L’inibizione dell’aggregazione piastrinica indotta dalla Ticlopidina avviene 24-48 ore dopo la somministrazione, con un’inibizione massima dopo 3-5 giorni.
Il recupero della funzione piastrinica dopo la sospensione del farmaco è lento ( 7-14 giorni ).
L’uso generalizzato della Ticlopidina, la prima tienopiridina disponibile, è stato limitato dai possibili effetti collaterali, comprese neutropenia e porpora trombotica trombocitopenica fatali.

In seguito all’introduzione del Clopidogrel, una tienopiridina con un miglior profilo di sicurezza, la duplice terapia antiaggregante con Aspirina [ Acido Acetilsalicilico ] e Clopidogrel è diventata la terapia standard dopo impianto di stent coronarico.

L'obiettivo dello studio SENIOR-PLATELET è stato quello di confrontare la reattività piastrinica a una tienopiridina in pazienti anziani ( età maggiore o uguale a 75 anni ) rispetto ai pazienti più giovani ( meno di 75 anni ).

I pazienti anziani rappresentano un segmento in crescita della popolazione affetta da malattia coronarica, per i quali l'effetto della doppia terapia antiaggregante sulla inibizione piastrinica non è stato specificamente affrontato.

Lo studio SENIOR-PLATELET ha arruolato 1.331 pazienti con coronaropatia cronica ( maggiore di 14 giorni ) trattati con Aspirina e una tienopiridina ( Clopidogrel 75 mg, n=1.027; Clopidogrel 150 mg, n=139; o Prasugrel 10 mg, n=165 ).

La risposta piastrinica al Clopidogrel e Prasugrel [ Efient ] è stata valutata mediante il test VerifyNow e l'aggregometria a trasmissione di luce ( LTA ).
La risposta al trattamento, il tasso di alta reattività piastrinica ( HPR ) e l'inibizione ( HPI ) sono stati confrontati nelle due categorie di età.

La reattività piastrinica al trattamento con Clopidogrel 75 mg, 150 mg o Prasugrel 10 mg è risultata più alta nei pazienti anziani ( n=205 ) rispetto ai pazienti più giovani ( n=1.126 ) a seconda del test utilizzato.

La differenza in unità di reazione ( PRU ) P2Y12 tra le due popolazioni era + 45 in pazienti trattati con Clopidogrel 75 mg ( P inferiore a 0.0001 ), +30 in pazienti trattati con Clopidogrel 150 mg ( P=0.17 ), e +20 con Prasugrel 10 mg ( P=0.10 ).

Le differenze di aggregazione piastrinica residua sono state coerenti, misurate con LTA.

I pazienti anziani trattati con Clopidogrel 75 mg avevano una maggiore probabilità di avere HPR rispetto ai pazienti più giovani ( 38.2 vs 18.2%, odds ratio, OR: 2.58, IC 95%: 1.76-3.79, p inferiore a 0.0001 ) anche dopo aggiustamento per i potenziali confondenti ( ADJ OR: 1.83, IC 95%: 1.16-2.87, P=0.009 ). ( Xagena_2012 )

Silvain J et al, Eur Heart J 2012; 33: 1241-1249

Xagena_Medicina_2012