Una analisi aggregata di 8 studi clinici ha mostrato che nei pazienti con dermatite atopica l'uso prolungato di Tralokinumab ( Adtralza ) fino a 4,5 anni è risultato ben tollerato, con un modello di effetti collaterali coerente con il periodo iniziale di trattamento e senza nuovi segnali di sicurezza.

Tralokinumab è un anticorpo monoclonale che neutralizza specificamente l'interleuchina 13 ( IL-13 ), indicato per il trattamento dei pazienti con dermatite atopica in forma da moderata a grave.

Diversi studi clinici hanno dimostrato che Tralokinumab è efficace e ben tollerato sia in monoterapia che in combinazione con la terapia topica.
L'analisi aggregata di 7 studi di fase III della durata massima di 52 settimane e dello studio di estensione fino a 5 anni ( ECZTEND ), in corso, aveva come obiettivo quello di valutare la sicurezza a lungo termine di Tralokinumab.

Sono stati presi in esame due set di dati: un set di dati di sicurezza che includeva i pazienti trattati con Tralokinumab versus placebo nel periodo iniziale di 16 settimane di 7 studi di fase III e un set di dati di sicurezza di tutti i pazienti trattati con Tralokinumab ( all-Tralokinumab ) che combinava i 7 studi con l'estensione ECZTEND, includendo i pazienti dalla prima dose di Tralokinumab fino alla fine dell’esposizione al farmaco o al cut-off dei dati di ECZTEND ( 30 aprile 2022 ).

Sono stati considerati solo gli eventi avversi verificatisi durante il trattamento attivo; il tempo di esposizione è stato definito come la somma dell’esposizione a Tralokinumab, quindi per il set di dati all-Tralokinumab sono stati ignorati i periodi con placebo.
Sono stati registrati tutti gli eventi avversi emergenti dal trattamento.
Sono state calcolati le percentuali dei pazienti con eventi e i tassi di incidenza ( IR ) per 100 anni-paziente di esposizione ( PYE ). L’incidenza è stata definita come il primo evento e i PYE sono stati definiti come il tempo fino al primo evento o fino al termine dell'esposizione, a seconda di quale dei due si fosse verificato per primo.

In totale, 2.693 pazienti con almeno 12 anni di età hanno ricevuto Tralokinumab per un massimo di 238,5 settimane ( circa 4,5 anni ) con un tempo di esposizione mediano di 76,5 settimane nel set di dati all-Tralokinumab.
Il tempo di esposizione totale è stato di 5.320,2 anni-paziente e l’età mediana al basale era di 33,0 anni ( il 10,4% dei pazienti aveva un'età compresa tra 12 e 17 anni ).

In generale, hanno manifestato un evento avverso 2.307 pazienti ( IR=202,0 ), nella maggior parte dei casi ( 97,3% ) di entità lieve-moderata.
Reazioni avverse gravi hanno riguardato 226 persone ( IR=4,5 ); in 50 pazienti ( IR=0,9 ) gli eventi sono stati considerati possibilmente o probabilmente correlati al trattamento.

Il tasso di interruzione della terapia a causa di eventi avversi è stato basso ( IR=2,8). Gli eventi avversi che hanno portato alla sospensione del farmaco con un tasso di incidenza maggiore di 0,1 sono stati la dermatite atopica ( IR=0,5 ) e la reazione nel sito di iniezione ( ISR ) ( IR=0,2 ).
Gli eventi avversi riportati più frequentemente nel set di dati all-Tralokinumab sono stati coerenti con il set di dati placebo, tra cui rinofaringite ( IR=18,4 ), infezione del tratto respiratorio superiore ( IR=6,9 ), congiuntivite ( IR=5,0 ), ISR ( IR=3,6 ), congiuntivite allergica ( IR=2,7 ) e dolore nel sito di iniezione ( IR=1,5 ).

Gli eventi avversi di particolare interesse, inclusi disturbi oculari, infezioni cutanee che richiedono un trattamento sistemico, eczema erpetico e tumori maligni, sono stati osservati nel set di dati all-Tralokinumab a tassi simili o inferiori a quelli riportati nel set di dati controllati con placebo.

In conclusione, l'impiego nel lungo periodo di Tralokinumab, fino a 4,5 anni, è risultato ben tollerato nei pazienti con almeno 12 anni di età. La maggior parte degli eventi avversi era di gravità lieve-moderata e non ha portato alla sospensione del trattamento. I tassi di incidenza degli effetti collaterali non sono aumentati al crescere della durata dell’esposizione al farmaco. ( Xagena_2023 )

Fonte: European Academy of Dermatology and Venereology ( EADV ) Meeting, 2023

Xagena_Medicina_2023