Nell’ultimo decennio l’immuno-oncologia ha trasformato il trattamento del melanoma metastatico e di molti altri tipi di tumore.

Nel melanoma in stadio III e IV, Nivolumab ( Opdivo ) ha la potenzialità di diventare il prossimo standard di cura nella prevenzione della recidiva di melanoma dopo resezione chirurgica grazie alle conclusioni dello studio clinico CheckMate -238.

Bristol-Myers Squibb ( BMS ) aveva aperto la strada all’uso degli inibitori del checkpoint immunitario per il trattamento adiuvante del melanoma, a partire da Ipilimumab ( Yervoy ).

I dati di sopravvivenza globale a 5 anni dello studio di fase III CA184-029 sono stati recentemente aggiunti alle informazioni per il prescrittore di Yervoy per il trattamento adiuvante dei pazienti con melanoma cutaneo con coinvolgimento linfonodale ( dimensioni superiori a 1 mm ) sottoposti a resezione completa, compresa la linfoadenectomia totale.

Nello studio CA184-029, il 65% dei pazienti trattati con Ipilimumab erano vivi a cinque anni, rispetto al 54% di quelli che hanno ricevuto placebo ( hazard ratio, HR=0.72; IC 95%: 0.58 - 0.88; p inferiore a 0.002 ).
Questa analisi è stata condotta a un follow-up mediano di 5.3 anni.

CA184-029 è uno studio di fase III, randomizzato ( rapporto: 1:1 ), in doppio cieco, placebo-controllo, che ha investigato l’uso di Ipilimumab nel trattamento adiuvante del melanoma.
In totale, 951 pazienti con melanoma resecato in stadio IIIA ( coinvolgimento linfonodale maggiore di 1 mm ), stadio IIIB e IIIC ( senza metastasi in-transit ) sono stati randomizzati a ricevere Ipilimumab 10 mg/kg ( n=475 ) oppure placebo ( n=476 ) ogni tre settimane per quattro dosi, seguite da una dose ogni 12 settimane dalla settimana 24 alla 156 o fino a recidiva documentata di malattia o tossicità inaccettabile.

Gli endpoint di efficacia più importanti erano la sopravvivenza libera da recidiva ( RFS ) e la sopravvivenza globale ( OS ) determinati da un Comitato di revisione indipendente.

Ipilimumab ha ridotto il rischio di recidiva o di mortalità del 25% rispetto a placebo ( HR=0.75; IC 95%: 0.64 - 0.90; p inferiore a 0.002 ).

La sopravvivenza mediana libera da recidiva è risultata di 26 mesi con Ipilimumab ( IC 95%: 19 - 39 ) e 17 mesi con placebo ( IC 95%: 13 - 22 ).
Sono stati osservati 234 eventi di RFS nel braccio Ipilimumab ( 49% dei pazienti; 220 recidive, 14 morti ) e 294 eventi di RFS nel braccio placebo ( 62% dei pazienti; 289 recidive, 5 morti ).

Nello studio CA184-029, sono state riportate reazioni avverse immuno-mediate da gravi a fatali, che includevano enterocolite ( 16% ), epatite ( 11% ), endocrinopatie ( 8% ), ipopituitarismo ( 7% ), dermatite ( 4% ), neuropatia ( 1.7% ), ipertiroidismo ( 0.6% ), meningite ( 0.4% ), ipotiroidismo primario ( 0.2% ), miocardite ( 0.2% ), pericardite ( 0.2% ), polmonite ( 0.2% ) e uveite ( 0.2% ).
Le reazioni avverse più comuni erano rash ( 50% ), diarrea ( 49% ), fatigue ( 46% ), prurito ( 45% ), cefalea ( 33% ), perdita di peso ( 32% ), nausea ( 25% ), febbre ( 18% ), colite ( 16% ), diminuzione dell’appetito ( 14% ), vomito ( 13% ) e insonnia ( 10% ).

Ipilimumab è stato interrotto per reazioni avverse nel 52% dei pazienti. ( Xagena_2017 )

Fonte: BMS, 2017

Xagena_Medicina_2017