L'intervento precoce per migliorare il controllo glicemico riduce le complicanze microvascolari nel diabete mellito di tipo 2 e può fornire benefici macrovascolari a lungo termine.

Nonostante le numerose terapie disponibili, più della metà dei pazienti con diabete di tipo 2 non sono in grado di raggiungere il livello di A1C target ( inferiore a 7% ) stabilito dall'American Diabetes Association ( ADA ).
Inoltre, l'aumento di peso e gli episodi ipoglicemici indotti dal trattamento sono i principali ostacoli per raggiungere il controllo glicemico.

Le terapie antidiabetiche basate su GLP-1 mantengono la capacità nativa di GLP-1 di stimolare la secrezione di insulina glucosio-dipendente e di sopprimere la secrezione di glucagone inappropriatamente elevata.
GLP-1 nativo rallenta anche lo svuotamento gastrico e inoltre riduce l'assunzione di cibo, portando a una modesta perdita di peso.

Tuttavia, GLP-1 nativo viene rapidamente inattivato ( emivita 1-2 minuti ) da parte della dipeptidil peptidasi-4 ( DPP-4 ), limitando il suo potenziale terapeutico.
Exenatide ( Byetta ) ( emivita 2.4 ore ) migliora il controllo glicemico in associazione con Metformina, una sulfonilurea, o un tiazolidinedione. Nonostante la modesta perdita di peso e un miglior controllo glicemico, l’intollerabilità gastrointestinale e la somministrazione 2 volte al giorno può portare ad una sua sospensione.

Albiglutide ( Syncria ) è un agonista del recettore GLP-1 sviluppato attraverso la fusione di due sequenze ripetute di molecole GLP-1 ( 7-36 ) umane con albumina umana ricombinante.
Una sostituzione di un singolo aminoacido ( ala8 → glicina ) rende la molecola resistente alla DPP-4.
La struttura di Albiglutide fornisce un prolungato tempo di dimezzamento ( circa 5 giorni ), che può consentire un dosaggio settimanale o meno frequente.
Inoltre, il sistema nervoso centrale è relativamente impermeabile ad Albiglutide, cosa che può avere implicazioni per la tollerabilità gastrointestinale.

Negli studi clinici, Albiglutide ha stimolato la produzione di cAMP attraverso il recettore GLP-1 e la secrezione di insulina indotta dalle cellule INS-1 in vitro e in modelli animali. Ha anche ritardato lo svuotamento gastrico e ha ridotto l'assunzione di cibo nei roditori. ( Xagena_2009 )

Rosenstock J et al, Diabetes Care 2009; 32: 1880-1886

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