Dallo studio di fase III SURPASS-3 è emerso che il farmaco ad azione ipoglicemizzante Tirzepatide a somministrazione iniettiva settimanale si è dimostrato non-inferiore e superiore a Insulina degludec ( Tresiba ) per la gestione del diabete di tipo 2.

Nel corso dello studio della durata di 52 settimane, tutte e tre le dosi di Tirzepatide - una combinazione del polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente ( GIP ) / agonista del recettore del peptide-1 simile al glucagone ( GLP-1 ) - hanno portato a riduzioni significativamente maggiori dei livelli di emoglobina glicata ( HbA1c ) rispetto a Insulina degludec.

Lo studio SURPASS-3, in aperto, è stato condotto in 122 siti in 13 Paesi. Tutti i partecipanti avevano almeno 18 anni ed erano affetti da diabete di tipo 2, avevano un valore basale di HbA1c compreso tra il 7% e il 10.5% e un indice di massa corporea ( BMI ) di almeno 25.
Tutti i soggetti erano naïve-all'Insulina.

Al momento della randomizzazione, il 68% dei pazienti assumeva solo Metformina e il resto assumeva anche un inibitore SGLT-2, senza evidenziarsi differenze nella riduzione dell'emoglobina glicata tra i due trattamenti basali.

Tirzepatide è stato somministrato una volta a settimana tramite iniezione sottocutanea con una penna monodose, partendo da una dose iniziale di 2.5 mg per 4 settimane e poi aumentata a 2.5 mg ogni 4 settimane fino al raggiungimento della dose target.

L'Insulina degludec è stata inizialmente somministrata a 10 U al giorno ed è stata titolata una volta alla settimana fino a una glicemia a digiuno auto-monitorata inferiore a 90 mg/dl.
Alla settimana 52, la dose media di Insulina degludec era di circa 48.8 U al giorno.

La dose più alta di Tirzepatide ha prodotto le maggiori riduzioni di emoglobina glicata da un valore basale medio dell'8.17%: Tirzepatide 5 mg: -1.93%; Tirzepatide 10 mg: -2.20%; Tirzepatide 15 mg: -2.37%; Insulina degludec: -1.34%.

Queste riduzioni rispetto al basale con Tirzepatide hanno raggiunto il margine di non-inferiorità dello 0.3% rispetto a Insulina degludec, raggiungendo l'endpoint primario dello studio.
Considerando tutte e tre le dosi del farmaco, nel complesso la differenza di trattamento stimata rispetto a Insulina degludec variava da -0.59% a -1.04% per la riduzione di emoglobina glicata ( p inferiore a 0.0001 per tutte ).

Inoltre, tra l'82% e il 93% dei pazienti trattati con qualsiasi dose di Tirzepatide è stato in grado di raggiungere una emoglobina glicata inferiore al 7%, il livello target raccomandato dall'American Diabetes Association ( ADA ), entro la settimana 52 contro solamente il 61% di quelli in terapia con Insulina degludec.

I benefici della Tirzepatide non hanno riguardato solo il controllo della glicemia, ma anche la riduzione del peso corporeo.
Alla fine dello studio, tutte e tre le dosi hanno prodotto riduzioni significative del peso corporeo rispetto al valore basale medio di 94.3 kg: Tirzepatide 5 mg: -7.5 kg; Tirzepatide 10 mg: -10.7 kg; Tirzepatide 15 mg: -12.9 kg; Insulina degludec: aumento di 2.3 kg.

Ulteriori benefici sono stati rilevati nella riduzione dell’indice di massa corporea, della circonferenza di vita, della pressione sistolica e diastolica media, oltre a diminuzioni delle concentrazioni medie di alanina aminotransferasi e aspartato aminotransferasi.
Le persone trattate con la dose da 15 mg hanno anche ottenuto una riduzione significativa del rapporto albumina-creatinina nelle urine, dei trigliceridi e del colesterolo delle lipoproteine a bassissima densità ( VLDL ). ( Xagena_2021 )

Fonte: The Lancet, 2021

Xagena_Medicina_2021