Le terapie a base di incretine, come gli agonisti del recettore glucagone-like peptide-1 ( GLP-1 ) iniettabili e gli inibitori somministrati per via orale della dipeptidil peptidasi-4 ( DPP-4 ), sono state recentemente introdotte nella pratica clinica.

Allo stato attuale, gli agonisti del recettore GLP-1 devono essere somministrati una o due volte al giorno.
Numerosi agonisti del recettore GLP-1 da somministrare una volta alla settimana sono in fase 3 di sviluppo.

È stata esaminata in una revisione la sicurezza, l'efficacia e le prospettive per il futuro degli agonisti del recettore GLP-1 una volta alla settimana: Exenatide una volta alla settimana ( Bydureon ), Taspoglutide, Albiglutide, LY2189265 e CJC-1134-PC; sono state poi confrontate con gli agonisti attualmente disponibili, Exenatide due volte al giorno ( Byetta ) e Liraglutide una volta al giorno ( Victoza ).

Una maggiore riduzione dell'emoglobina glicosata ( HbA1c ) e della glicemia a digiuno è stata trovata con la somministrazione una volta alla settimana di agonisti del recettore GLP-1 rispetto a Exenatide due volte al giorno, mentre l'effetto sull’iperglicemia postprandiale è stato modesto con la somministrazione una volta alla settimana degli agonisti del recettore GLP-1.

La riduzione dell’emoglobina glicata era nella maggior parte degli studi maggiore rispetto ai farmaci antidiabetici orali e a Insulina Gl’argine ( Lantus ). La riduzione del peso non differiva tra agonisti a breve e lunga durata d'azione.

Gli effetti collaterali gastrointestinali sono risultati minori con la somministrazione una volta alla settimana degli agonisti rispetto a Exenatide due volte al giorno, fatta eccezione per Taspoglutide.

La formazione di anticorpi è sembrata più frequente con Exenatide una volta la settimana, mentre è stata descritta ipersensibilità in alcuni pazienti trattati con Taspoglutide.
Le reazioni al sito di iniezione variavano tra gli agonisti del recettore GLP-1 a lunga durata d'azione e sono state osservate più frequentemente rispetto a Exenatide due volte al giorno e Liraglutide.

Negli esseri umani, non è stato trovato alcun segnale che indichi un'associazione tra la somministrazione una volta alla settimana degli agonisti e il tumore delle cellule C.
La sicurezza cardiovascolare, la durata del controllo glicemico e gli effetti sul peso emergeranno da diverse importanti sperimentazioni a lungo termine attualmente in corso.

Gli analoghi del recettore GLP-1 una volta alla settimana sono promettenti candidati per il trattamento del diabete mellito di tipo 2, anche se la loro efficacia potrebbe non essere superiore a Liraglutide una volta al giorno. ( Xagena_2011 )

Madsbad S et al, Diabetes Obes Metab 2011; 13; 394-407



Link: MedicinaNews.it

Endo2011 Farma2011

XagenaFarmaci_2011