La sicurezza e l'efficacia di Ibrutinib ( Imbruvica ), un inibitore della tirosin-chinasi di Bruton ( BTK ) una volta al giorno, in leucemia linfatica cronica / linfoma a piccoli linfociti ( CLL / SLL ) è stata dimostrata in questo studio di fase Ib/II.

E' stato descritto un follow-up esteso fino a 8 anni, che rappresenta il follow-up più lungo finora per Ibrutinib in monoterapia o per qualsiasi inibitore di BTK.

Lo studio di fase Ib/II PCYC-1102 e lo studio di estensione PCYC-1103 hanno incluso pazienti che hanno ricevuto Ibrutinib in monoterapia in leucemia linfatica cronica / linfoma a piccoli linfociti di prima linea o forma recidivata / refrattaria.

Il tasso di risposta globale ( ORR ) è stato dell'89%, con tassi simili in prima linea ( 87%; risposta completa, 35% ) e nel setting di recidiva o refrattarietà ( 89%; 10% ).

I tassi stimati di sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) a 7 anni erano dell'83% in prima linea e del 34% in contesti recidivati / refrattari.
Quarantuno pazienti hanno presentato una progressione della leucemia linfatica cronica ( n = 11 con trasformazione di Richter ).
La sopravvivenza PFS mediana non è stata raggiunta con Ibrutinib di prima linea.

Nella leucemia linfatica cronica / linfoma a piccoli linfociti recidivante / refrattaria, la sopravvivenza PFS mediana è stata complessivamente di 52 mesi, 26 mesi nei pazienti con delezione del cromosoma 17p, 51 mesi con delezione 11q, non-raggiunta con delezione trisomica 12 o 13q e 88 mesi nei pazienti senza queste anomalie citogenetiche.
I tassi di sopravvivenza globale stimati a 7 anni erano dell'84% in prima linea e del 55% in contesti recidivati / refrattari.

Gli eventi avversi di grado 3 o superiore in più del 15% dei pazienti sono stati: ipertensione ( 28% ), polmonite ( 24% ) e neutropenia ( 18% ).
Questi eventi avversi di grado 3 o superiore generalmente sono diminuiti nel tempo, ad eccezione dell'ipertensione.
Gli eventi avversi che hanno portato all'interruzione del trattamento in 2 o più pazienti sono stati osservati solo nel contesto recidivante / refrattario ( sepsi, diarrea, ematoma subdurale e trasformazione di Richter ).

In conclusione con un follow-up fino a 8 anni, sono state osservate risposte sostenute e tollerabilità a lungo termine di Ibrutinib in monoterapia nel trattamento di leucemia linfatica cronica / linfoma a piccoli linfociti di prima linea o forma recidivata / refrattaria, inclusa la LLC / SLL ad alto rischio. ( Xagena_2020 )

Byrd JC et al, Clin Cancer Res 2020; 26: 3918-3927

Xagena_Medicina_2020