Secondo i risultati di uno studio di fase 1/2 tra i pazienti con mieloma multiplo recidivante o refrattario, Teclistamab ( Tecvayli ) sembra produrre un alto tasso di risposte profonde e durature senza indurre una tossicità eccessiva.

Sebbene i nuovi trattamenti abbiano migliorato gli esiti tra i pazienti con mieloma multiplo negli ultimi decenni, non è chiaro come trattare al meglio le persone che progrediscono dopo queste terapie.
Gli esiti sono generalmente sfavorevoli dopo progressione della malattia in questa popolazione di pazienti.

Precedenti ricerche hanno indicato che l'antigene di maturazione dei linfociti B ( BCMA ) potrebbe rappresentare un bersaglio per il mieloma multiplo.
Teclistamab, un anticorpo bispecifico, è stato progettato per colpire sia CD3 espresso sulle superfici delle cellule T che BCMA sulle superfici delle cellule del mieloma multiplo.

In precedenza, lo studio di fase 1 MajesTEC-1 aveva indicato una dose raccomandata di Teclistamab di fase 2 di 1.5 mg per kg di peso corporeo su base settimanale.

Ora sono stati riportati i risultati di efficacia e sicurezza della fase 1/2 di MajesTEC-1.

Complessivamente, 165 pazienti sono stati arruolati nella fase 1 ( n=40 ) e nella fase 2 ( n=125 ) di questo studio.
Tutti i pazienti soffrivano di mieloma multiplo recidivante o refrattario. Nella coorte complessiva, l'età mediana era di 64 anni ( range, 33-80 ), il 58.2% dei pazienti era di sesso maschile, il tempo mediano dalla diagnosi di mieloma multiplo era di 6 anni, il 25.7% dei pazienti aveva citogenetica ad alto rischio e il numero mediano di linee terapeutiche precedenti era 5 ( range, 2-14 ).

Il follow-up mediano è stato di 14.1 mesi.

Il tasso di risposta globale ( ORR ) era del 63% e il 39.4% dei pazienti aveva almeno una risposta completa; i tassi minimi di negatività alla malattia residua nella coorte complessiva e nei pazienti con una risposta completa o migliore erano rispettivamente del 26.7% e del 46%.

La durata mediana della risposta ( DoR ) è stata di 18.4 mesi ( IC 95%, 14.9-non-stimabile ); la sopravvivenza mediana libera da progressione è stata di 11.3 mesi ( IC 95%, 8.8-17.1 ).

Gli eventi avversi di grado 3 o maggiore includevano sindrome da rilascio di citochine ( 0.6% ), neutropenia ( 64.2% ), anemia ( 37% ), trombocitopenia ( 21.2% ) e infezione ( 44.8% ).

In conclusione, l'alto tasso di risposte profonde e durature in questa popolazione ha mostrato il potenziale per Teclistamab di fornire un beneficio clinico sostanziale a una popolazione più ampia di pazienti.
Anche gli effetti tossici erano comuni, ma erano principalmente di basso grado e reversibili. ( Xagena_2022 )

Fonte: The New England Journal of Medicine, 2022

Xagena_Medicina_2022