I dati dello studio di fase 3 inMIND hanno mostrato che nei pazienti con linfoma follicolare recidivante / refrattario, l’aggiunta dell’anticorpo monoclonale anti-CD19 Tafasitamab ( Minjuvi ) alla combinazione dell’anti-CD20 Rituximab e Lenalidomide ( regime R2 ) può ridurre del 57% il rischio di progressione della malattia o morte rispetto al solo trattamento con Rituximab e Lenalidomide.

A un follow-up mediano di 14,1 mesi, la mediana della sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) valutata dallo sperimentatore è risultata di 22,4 mesi ( IC 95% 19,2 - non-valutabile [NE] ) con Tafasitamab più il regime R2, contro 13,9 mesi ( IC 95% 11,5-16,4 ) con il solo regime R2 ( hazard ratio, HR 0,43; IC al 95% 0,32-0,58; P minore di 0,0001 ). Secondo la valutazione IRC ( Comitato di revisione indipendente ), al momento dell’analisi la mediana di sopravvivenza libera da progressione non era ancora stata raggiunta ( NR; IC al 95% 19,3-NE ) con la tripletta, mentre è risultata di 16 mesi ( IC 95%, 13,9-21,1 ) con la doppietta ( HR 0,41; IC 95% 0,29-0,56; P minore di 0,0001 ).

Lo studio inMIND ha raggiunto il suo endpoint primario di prolungamento della sopravvivenza libera da progressione nel linfoma follicolare recidivante / refrattario. Il beneficio è stato osservato in tutti i sottogruppi prespecificati.

Il linfoma follicolare è un tipo di linfoma non-Hodgkin caratterizzato da episodi di remissione e ricadute, e la maggior parte dei pazienti richiederà più di una linea di terapia. Nei pazienti con malattia recidivante o refrattaria si utilizzano per lo più approcci immunoterapici, ma la durata della risposta ( DoR ) a questi agenti resta limitata.
La combinazione di Lenalidomide e Rituximab è stata approvata nei pazienti con linfoma follicolare precedentemente trattato sulal base dei dati dati dello studio di fase 3 AUGMENT, che ha mostrato un miglioramento della sopravvivenza libera da progressione con il regime R2 rispetto al solo Rituximab.
Tafasitamab è un anticorpo monoclonale diretto contro l’antigene CD19 che induce effetti citotossici diretti e potenzia i meccanismi immunomediati delle cellule NK e dei macrofagi. Tafasitamab è stato approvato per il trattamento in monoterapia dei pazienti adulti con linfoma diffuso a grandi cellule B recidivato o refrattario e non-idonei al trapianto autologo di cellule staminali.

Il profilo di sicurezza è risultato gestibile e coerente con le tossicità previste con questi farmaci. Gli effetti avversi emergenti dal trattamento di qualsiasi grado più comuni registrati nel braccio Tafasitamab e nel braccio placebo, rispettivamente, sono stati: neutropenia ( 48,5% e 45,2% ), diarrea ( 37,6% e 28,3% ), COVID-19 ( 31,4% e 23,5% ), stitichezza ( 29,2% e 24,6% ), rash cutaneo ( 21,9% e 21,3% ) e affaticamento ( 21,2% e 15,8% ).
Gli eventi avversi gravi emergenti dal trattamento di grado 3 o 4 più comuni sono stati: neutropenia (39,8%; 37,5%), polmonite (8,4%; 5,1%), trombocitopenia (6,2%; 7,4%) e riduzione della conta dei neutrofili (5,8%; 6,6%), tra gli altri.

Il tasso di interruzioni definitive del trattamento o di sospensione delle somministrazioni di Tafasitamab o del placebo a causa di eventi avversi gravi è risultato simile nei due bracci di trattamento, così come quello delle sospensioni di Lenalidomide.

Si sono verificati decessi nel 5,5% dei pazienti nel braccio sperimentale e nell’8,5% dei controlli.

In conclusione, lo studio inMOND ha convalidato l’approccio di combinazione di due anticorpi per il trattamento di pazienti con linfoma follicolare. Tafasitamab più Rituximab e Lenalidomide possono essere somministrati in contesti comunitari e accademici e rappresentano un potenziale nuovo standard di cura per i pazienti con linfoma follicolare recidivante / refrattario.
Nello studio inMIND il 54% dei pazienti era stato sottoposto solo a una precedente linea di terapia, ed è stato pertanto trattato in seconda linea. I risultati dello studio hanno mostrato chiaramente che Tafasitamab più regime R2 possa proporsi come terapia di seconda linea del linfoma follicolare recidivato o refrattario. ( Xagena_2024 )

Fonte: American Society of Hematology ( ASH ) Meeting, 2024


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