I dati ad interim di uno studio di fase 3 ha mostrato che Pembrolizumab ( Keytruda ) estende in modo significativo la sopravvivenza senza peggioramento della malattia negli adulti con linfoma di Hodgkin classico ( cHL ) recidivato o refrattario, rispetto al trattamento con Brentuximab vedotin ( Adcetris ).

Pembrolizumab, è un inibitore PD-1 indicato per diversi tipi di tumori solidi.
Keytruda ha ottenuto l'approvazione accelerata nel 2017 dalla Food and Drug Administration ( FDA ) statunitense per il trattamento di adulti e bambini con linfoma di Hodgkin classico refrattario che sono ricaduti dopo tre o più precedenti linee di terapia.
Nello stesso anno, Keytruda è stato anche approvato dalla Commissione Europea come trattamento per il linfoma di Hodgkin classico.

La decisione della FDA si basava sui dati di 210 pazienti arruolati nello studio di fase 2 KEYNOTE-087, dimostrando che dopo un periodo medio di follow-up di 9.4 mesi, il 69% dei pazienti stava rispondendo bene alla terapia, con il 22% che aveva ottenuto remissione completa e il 47% remissione parziale.
La durata mediana della risposta era stata di 11.1 mesi.

Data l'approvazione accelerata di Keytruda nel linfoma di Hodgkin classico, l'autorizzazione definitiva per l'indicazione dipende dalla verifica e dalla descrizione del beneficio clinico negli studi di conferma.

KEYNOTE-204 è uno studio di fase 3 di conferma, con l'obiettivo di valutare l'impiego della monoterapia con Pembrolizumab rispetto a Brentuximab vedotin ( Adcetris ) per il trattamento dei pazienti con linfoma di Hodgkin classico recidivante o refrattario.

Lo studio ha due endpoint primari: sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) e la sopravvivenza globale ( OS ).
Gli endpoint secondari comprendono la percentuale di pazienti con una riduzione del carico tumorale ( tasso di risposta obiettiva; ORR ), quelli che hanno raggiunto la remissione completa e la sicurezza.

Lo studio ha arruolato 304 pazienti, di età pari o superiore a 18 anni, che sono stati randomizzati a ricevere Pembrolizumab o Brentuximab vedotin per infusione endovenosa, il primo giorno di ogni ciclo di tre settimane, per un massimo di 35 cicli.

Una analisi preliminare condotta da un Comitato indipendente ha mostrato che i pazienti trattati con Pembrolizumab vivevano significativamente più a lungo senza peggiorare la malattia, rispetto a quelli trattati con Brentuximab vedotin, un miglioramento statisticamente e clinicamente significativo.

La valutazione dell'altro endpoint primario della sperimentazione ( la sopravvivenza globale ) è ancora in corso.

Il profilo di sicurezza di Pembrolizumab era coerente con gli studi precedenti e non sono stati osservati nuovi segnali di sicurezza per i pazienti sottoposti a terapia. ( Xagena_2020 )

Fonte: Merck ( MSD ), 2020

Xagena_Medicina_2020