I pazienti con mieloma refrattario alle terapie attualmente disponibili possono trarre vantaggio da Selinexor, somministrato 2 volte a settimana associato a una bassa dose di Desametasone.
Uno studio di fase 2 ha mostrato una risposta parziale o migliore al trattamento nel 26% dei pazienti e una minima o migliore nel 39%.
La sopravvivenza è stata di 8.6 mesi.

Per lo studio di fase 2b STORM sono stati arruolati nel periodo 2015-2018 in 60 siti in Europa e Stati Uniti, pazienti con mieloma già trattati con Bortezomib, Carfilzomib, Lenalidomide, Pomalidomide, Daratumumab e un agente alchilante, e con malattia refrattaria ad almeno un inibitore del proteasoma, un agente immunomodulatore, Daratumumab ( mieloma a triplice refrattarietà ).

I pazienti sono stati trattati con Selinexor per os ( 80 mg ) più Desametasone ( 20 mg ) 2 volte a settimana in cicli di 4 settimane fino a progressione della malattia, morte o interruzione.

L'endpoint primario era rappresentato da: risposta globale ( risposta parziale confermata: maggiore o uguale a 50% di riduzione del livello sierico della proteina del mieloma ) o migliore, valutata da un Comitato di revisione indipendente.
Uno degli endpoint secondari era il beneficio clinico ( risposta minima confermata: maggiore o uguale a 25% ).

L'analisi di sicurezza ha riguardato 123 pazienti; 122 sono stati inclusi nella popolazione intention-to-treat modificata. L'età mediana era di 65.2 anni: il 53% presentava anomalie citogenetiche ad alto rischio.

Una risposta parziale o migliore si è avuta nel 26% dei pazienti ( IC al 95%, da 19 a 35 ), inclusi 2 ( 2% ) con risposte complete rigorose e 6 ( 5% ) con risposte parziali ottime, mentre una risposta minima o migliore nel 39% ( IC al 95% da 31 a 49 ).

Il tempo per raggiungere una risposta parziale o migliore è stato di 4.1 settimane ( 1-14 ), e la durata della risposta mediana è stata di 4.4 mesi ( IC al 95%, da 3.7 a 10.8 ).

La sopravvivenza libera da progressione mediana è stata di 3.7 mesi ( IC al 95%, da 3.0 a 5.3 ), la sopravvivenza globale mediana è stata pari a 8.6 mesi ( IC al 95%, da 6.2 a 11.3 ), e a 15.6 mesi nei pazienti con risposta minima, parziale o migliore.

Gli effetti avversi più comuni ( grado 2 e 3 ) sono stati: stanchezza ( 73% ), nausea ( 72% ), anemia ( 67% ).
La trombocitopenia ( 73%; grado 3 nel 25% e grado 4 nel 33% ) ha portato a episodi emorragici di grado 3 o superiore in 6 pazienti ed è stato l’effetto avverso che ha causato la percentuale maggiore di modifica o interruzione del trattamento.

Il mieloma multiplo diventa refrattario in un numero sempre crescente di pazienti, con ridotta sopravvivenza.
Selinexor è un inibitore selettivo del trasporto nucleare che blocca l’esportina 1 ( XPO1 ) e forza l'accumulo e l'attivazione nucleare delle proteine soppressori del tumore, inibisce il fattore nucleare κB e riduce la traduzione dell’RNA messaggero dell’oncoproteina. ( Xagena_2019 )

Fonte. The New England Journal of Medicine, 2019

Xagena_Medicina_2019