Lo studio iNNOVATE ha valutato i pazienti ( N=150 ) con macroglobulinemia di Waldenström recidivanti / refrattari e naïve al trattamento randomizzati per ricevere per via endovenosa Rituximab 375 mg/m2 una volta alla settimana per quattro settimane consecutive, seguita da una seconda somministrazione di Rituximab, una volta alla settimana, per quattro settimane consecutive dopo un intervallo di tre mesi.
Tutti i pazienti hanno ricevuto Ibrutinib 420 mg oppure placebo una volta al giorno di continuo fino a progressione della malattia o a tossicità inaccettabile.

L'endpoint primario dello studio era la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) con valutazione IRC, mentre gli obiettivi secondari includevano un tasso di risposta generale, un miglioramento dei livelli ematologici misurati tramite emoglobina, il tempo al trattamento successivo ( TTnT ), la sopravvivenza globale ( OS ) e il numero di partecipanti con eventi avversi come misura della sicurezza e tollerabilità in ogni braccio di trattamento.

Lo studio ha soddisfatto l'endpoint primario di una differenza clinicamente e statisticamente significativa nella sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) nei pazienti trattati con Ibrutinib più Rituximab rispetto a quelli trattati con placebo più Rituximab.
La combinazione di Ibrutinib più Rituximab ha significativamente ridotto il rischio di progressione della malattia o di morte dell'80% rispetto a placebo più Rituximab ( rapporto di rischio [ HR ], 0.20; intervallo di confidenza [ IC ]: 0.11-0.38, P inferiore a 0.0001 ).
Gli endpoint secondari, incluso il tasso di risposta, il tempo al trattamento successivo ( TTnT ), il tasso di miglioramento continuativo del livello di emoglobina e il numero di partecipanti con eventi avversi hanno supportato inoltre l'endpoint primario.
Alla fine del 2017, in base a questi risultati, l'Independent Data Monitoring Committee ( IDMC ) ha consigliato lo smascheramento, o unblinding, dello studio iNNOVATE.

Ibrutinib è un inibitore della tirosin-chinasi di Bruton ( BTK ) di prima classe che agisce formando un forte legame covalente con la BTK per bloccare la trasmissione dei segnali di sopravvivenza cellulare all'interno delle cellule B maligne.
Bloccando la proteina BTK, Ibrutinib causa la morte delle cellule tumorali, riducendone il numero, dimostrando quindi di rallentare la progressione della neoplasia.

Ibrutinib è attualmente approvato in Europa per i seguenti utilizzi:

Leucemia linfocitica cronica ( LLC ): come agente singolo per il trattamento dei pazienti adulti LLC precedentemente non-trattati, e come agente singolo o in combinazione con Bendamustina e Rituximab ( BR ) per il trattamento dei pazienti adulti LLC già sottoposti ad almeno una terapia precedente;

Linfoma mantellare ( MCL ): pazienti adulti con linfoma mantellare recidivante o refrattario;

Macroglobulinemia di Waldenström ( WM ): pazienti adulti già sottoposti ad almeno una terapia precedente, oppure nel trattamento di prima linea dei pazienti per i quali una chemio-immunoterapia non è appropriata.

Gli eventi avversi più comuni a seguito del trattamento con Ibrutinib includono diarrea, neutropenia, emorragie ( ad esempio ematomi ), dolori muscolo-scheletrici, nausea, rash e piressia.

La macroglobulinemia di Waldenström è un tumore ematico a crescita lenta noto anche come linfoma linfoplasmocitico.
La WM causa la sovrapproduzione di una proteina, detta immunoglobulina monoclonale M ( IgM ). Valori eccessivi di IgM a livello ematico comportano l'ispessimento del sangue, che può risultare causa di diversi sintomi. ( Xagena_2018 )

Fonte: American Society of Clinical Oncology ( ASCO ) Meeting, 2018

Xagena_Medicina_2018