La Commissione europea ha approvato una nuova indicazione per Sarclisa, il cui principio attivo è Isatuximab, in combinazione con Carfilzomib e Desametasone ( regime Kd ), per il trattamento dei pazienti adulti con mieloma multiplo già trattati con almeno una terapia precedente.

Sarclisa è attualmente approvato nell'Unione Europea ( UE ) come terapia in combinazione con Pomalidomide e Desametasone per il trattamento dei pazienti adulti con mieloma multiplo recidivato e refrattario che avevano ricevuto almeno due precedenti terapie tra cui Lenalidomide e un inibitore del proteasoma e hanno dimostrato una progressione della malattia all'ultima terapia.

L'approvazione si basa sui dati dello studio di fase 3, randomizzato, multicentrico e in aperto, IKEMA, che ha arruolato 302 pazienti con mieloma multiplo recidivato in 69 centri di 16 Paesi.

L'endpoint primario di IKEMA era la sopravvivenza senza progressione ( PFS ).
Mentre la sopravvivenza mediana libera da progressione, definita come tempo alla progressione di malattia o morte, per il regime Carfilzomib e Desametasone era di 19.15 mesi, la sopravvivenza PFS mediana per i pazienti trattati con Isatuximab in combinazione con Carfilzomib e Desametasone ( terapia di combinazione Isatuximab; n=179 ) non era stata raggiunta al momento dell'analisi ad interim pianificata.
La terapia di combinazione Isatuximab ha ridotto il rischio di progressione di malattia o morte del 47% ( hazard ratio, HR=0.531: IC 99%, 0.318-0.889, p=0.0007 ) rispetto al solo regime Kd, standard di cura nei pazienti con mieloma multiplo.

Gli endpoint secondari dello studio IKEMA hanno valutato la profondità di risposta della terapia di combinazione Isatuximab rispetto al regime Kd, compreso il tasso di risposta globale ( ORR ), la risposta completa ( CR ), la risposta parziale molto buona ( VGPR ) e la negativizzazione della malattia minima residua ( MRD ).
Non c'è stata una differenza statisticamente significativa nel tasso di risposta globale, che è rimasto simile nei due bracci, all'86.6% per la terapia di combinazione Isatuximab contro l'82.9% per il regime Kd ( p=0.1930 ).
Il tasso di risposta completa è stata del 39.7% nel braccio terapia combinata con Isatuximab e del 27.6% nel braccio solo regime Kd.
Il tasso di risposta VGPR è stato del 72.6% per i pazienti trattati con la terapia di combinazione Isatuximab e del 56.1% per i pazienti a cui è stato somministrato il regime Kd.
La risposta completa MRD-negativa è stata osservata nel 29.6% dei pazienti nel braccio terapia di combinazione con Isatuximab rispetto al 13% dei pazienti nel braccio Kd, indicando che quasi il 30% dei pazienti trattati con la terapia di combinazione a base di Isatuximab ha raggiunto livelli non-rilevabili di mieloma multiplo con sensibilità 10(-5) come determinato con sequenziamento di nuova generazione ( NGS ).

Al momento dell'analisi ad interim, i dati sulla sopravvivenza globale ( OS ) erano ancora immaturi.

Le reazioni avverse più frequenti ( 20% o più ) sono state reazioni all'infusione ( 45.8% ), ipertensione ( 36.7% ), diarrea ( 36.2% ), infezione del tratto respiratorio superiore ( 36.2% ), polmonite ( 28.8% ), affaticamento ( 28.2% ), dispnea ( 27.7% ), insonnia ( 23.7% ), bronchite ( 22.6% ) e mal di schiena ( 22.0% ).
Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 59.3% dei pazienti che hanno ricevuto la terapia di combinazione a base di Isatuximab e nel 57.4% dei pazienti che hanno ricevuto il regime Kd.
La polmonite ( 21.5% ) è stata la reazione avversa grave più frequente.
L'interruzione del trattamento a causa di reazioni avverse è stata riportata nell'8.5% dei pazienti trattati con la terapia di combinazione a base di Isatuximab e nel 13.9% dei pazienti trattati con il regime Kd.
Eventi avversi ad esito fatale sono stati riportati nel 3.4% dei pazienti trattati con la terapia di combinazione a base di Isatuximab e nell'1.6% dei pazienti trattati solamente con Carfilzomib e Desametasone.

Il mieloma multiplo è la seconda neoplasia ematologica più comune, con più di 130.000 nuove diagnosi in tutto il mondo ogni anno.
In Europa, ogni anno vengono diagnosticati circa 39.000 pazienti con questa patologia.
Nonostante i numerosi trattamenti disponibili, il mieloma multiplo rimane una neoplasia incurabile ed è associato a un significativo carico di pazienti. Poiché il mieloma multiplo non ha una cura, la maggior parte dei pazienti ha una ricaduta.
Si parla di mieloma multiplo recidivato quando il cancro ritorna dopo un trattamento o un periodo di remissione.
Il mieloma multiplo refrattario si riferisce a quando il cancro non risponde o non risponde più alla terapia. ( Xagena_2021 )

Fonte: Sanofi, 2021

Xagena_Medicina_2021