Il trapianto di cellule staminali ematopoietiche aploidentico ( aplo-HSCT ) utilizzando Ciclofosfamide post-trapianto ( PTCy ) è appropriato per coloro che non dispongono di donatori compatibili.
La maggior parte degli studi che utilizzano Ciclofosfamide post-trapianto sono retrospettivi e pertanto le conclusioni sono difficili.

ANZHIT-1 era uno studio di fase 2 condotto presso 6 Centri di trapianto allogenici australiani.

Gli endpoint primari erano la sopravvivenza libera da malattia ( DFS ) e sopravvivenza globale ( OS ) 2 anni dopo il trapianto di cellule staminali ematopoietiche.

Il condizionamento a intensità ridotta ( RIC ) comprendeva Fludarabina, Ciclofosfamide e irradiazione corporea totale a 200 cGy, mentre il condizionamento mieloablativo ( MAC ) era basato su Fludarabina endovenosa e Busulfan.

Ciclofosfamide post-trapianto, Micofenolato mofetile e un inibitore della calcineurina ( CNI ) sono stati impiegati per la profilassi della malattia del trapianto contro l'ospite ( GVHD ).

L'impiego degli inibitori della calcineurina è diminuito ed è cessato entro il giorno 120 nei pazienti idonei al giorno 60.

I pazienti ( n=78 ) con neoplasie ematologiche sono stati inclusi nello studio, con un follow-up mediano di 732 giorni.

Il trapianto di cellule staminali ematopoietiche era con condizionamento a intensità ridotta in 46 pazienti e con condizionamento mieloablativo in 32 pazienti.

La probabilità di sopravvivenza libera da malattia a 2 anni è stata del 67.5% per i destinatari di condizionamento mieloablativo e del 68.3% per i destinatari di condizionamento a intensità ridotta.

La mortalità correlata al trapianto ( TRM ) al giorno 100 e all'anno 1 è stata del 4.9% e del 17.9%, rispettivamente, nel gruppo di condizionamento mieloablativo versus 3.1% e 11.6% nel gruppo di condizionamento a intensità ridotta.

Il tempo mediano per la cessazione elettiva dell’inibitore della calcineurina è stato pari a 142.5 giorni, senza eccesso di malattia del trapianto contro l'ospite cronica ( cGVHD ) o mortalità.

Tra i pazienti valutabili, il 71.6% ha interrotto l’immunosoppressione 12 mesi dopo il trapianto.

Questo studio prospettico con trapianto di cellule staminali ematopoietiche aploidentico utilizzando Ciclofosfamide post-trapianto ha dimostrato tassi di sopravvivenza incoraggianti, indicando che la dismissione precoce dell'inibitore della calcineurina è fattibile e sicura. ( Xagena_2023 )

Moore J et al, Blood Adv 2023; 7: 5554-5565

Xagena_Medicina_2023