Belantamab mafodotin ( Belamaf; Blenrep ), un coniugato anticorpo-farmaco multimodale mirato a BCMA, ha dimostrato efficacia e tollerabilità nei pazienti pretrattati con mieloma multiplo recidivante / refrattario.
Nei pazienti refrattari a farmaci immunomodulatori, inibitori del proteasoma e anticorpi anti-CD38, Belamaf più Pomalidomide e Desametasone ha indotto una risposta parziale molto buona ( VGPR ) o migliore nel 69.2% e una sopravvivenza mediana libera da progressione ( PFS ) di 16.2 mesi ( Trudel S, ASH 2021 ).
L'evidenza preclinica ha indicato che Belamaf più Lenalidomide migliora l'attività anti-mieloma, senza tossicità sovrapposte.

E' stata valutata la sicurezza e l'efficacia di Belamaf più Lenalidomide e Desametasone ( Rd ) nei pazienti non-idonei al trapianto con mieloma multiplo di nuova diagnosi ( NDMM ).

Lo studio di fase 1/2 BelaRd, in corso, prospettico, in aperto, Parte-2, ha come obiettivo quello di arruolare 66 pazienti con mieloma multiplo di nuova diagnosi non-ideonei al trapianto da un Centro in Grecia.
Sono idonei i pazienti adulti con stato ECOG 0-2 e una funzionalità d'organo adeguata.

La finalità della Parte-1 ( selezione della dose ) è quelal di valutare la sicurezza / la tollerabilità di tre dosi di Belamaf ( 2.5, 1.9 e 1.4 mg/kg il giorno 1 di ogni altro ciclo di 28 giorni ) più Lenalidomide e Desametasone ( ogni regime posologico somministrato a una coorte di 6 pazienti ) nell'arco di 4 settimane o più di follow-up; con successivo arruolamento di altri 6 pazienti in ciascuna coorte di dosaggio per stabilire la dose raccomandata di fase 2 ( RP2D ).
L' obiettivo della Parte-2 ( espansione della dose ) è quello di valutare la sicurezza e l'attività clinica di Belamaf RP2D più Rd in 30 pazienti aggiuntivi.

E' stata presentata una analisi descrittiva riguardo ai dati di sicurezza per tutti i pazienti della Parte-1 e i dati di efficacia per tutti i pazienti della Parte-1 con 2 o più valutazioni di efficacia post-basale entro la data limite ( 14/01/2022 ).

Dei 36 pazienti inclusi, 35 ( 97.2% ) hanno continuato il trattamento in studio entro la data limite e 1 ( 2.8% ) è deceduto a causa di un evento avverso non-correlato a Belamaf.
L'età mediana dei pazienti era di 72.5 anni ( intervallo 64.0–86.0 ).
Dei pazienti con dati disponibili ( 30 [ 83.3% ] ), i pazienti negli stadi I, II e III secondo ISS ( International Staging System ) erano 6 [ 20.0% ], 21 [ 70.0% ] e 3 [ 10.0% ], rispettivamente, e 3 ( 10.0% ) avevano una citogenetica ad alto rischio ( cioè, del17p13, t(4;14), t[14;16] ).
La durata mediana della terapia è stata di 4.2 mesi ( range 0.5–11.9 ) e il numero mediano di cicli raggiunti è stato di 5.0 ( range 1.0–11.0 ).

Ventidue ( 61.1% ) pazienti hanno sperimentato almeno un evento avverso di grado 3-4. Un paziente ( 2.8% ) ha presentato una reazione avversa di grado 5 ( polmonite ), non-correlato a Belamaf.
Gli eventi avversi più comuni ( superiori o uguali al 10% ) di grado 3-4 sono stati: affaticamento ( 13 [ 36.1% ] pazienti ), acuità visiva ridotta ( 6 [ 16.7% ] ) ed eruzione cutanea ( 5 [ 13.9% ] ).
Non sono state riportate trombocitopenia e infezioni di grado 3-4, così come eventuali reazioni correlate all'infusione.
I pazienti con sintomi oculari di grado 1-2, acuità visiva ridotta e cheratopatia erano rispettivamente 27 ( 75.0% ), 21 ( 58.3% ) e 18 ( 50.0% ). I pazienti con sintomi oculari di grado 3-4, acuità visiva ridotta e cheratopatia erano rispettivamente 0 ( 0.0% ), 5 ( 13.9% ) e 0 ( 0.0% ).

Tra tutti i pazienti, 28 ( 77.8% ) erano valutabili per l'efficacia.

A un follow-up mediano di 4.2 mesi ( range 0.5-11.9 ), il tasso di risposta globale è stato del 96.4% ( 27/28 pazienti; risposta completa [ CR ]: 14.3% [ 4/28 ]; risposta parziale molto buona o migliore [ VGPR ]: 35.7% [ 10/28 ]; risposta parziale [ PR ]: 46.4% [ 13/28 ] ); non è stata segnalata alcuna progressione della malattia.
Dei pazienti che hanno raggiunto VGPR, 6/10 ( 60.0% ) avevano uno stato negativo dell'elettroforesi di immunofissazione sierica / urinaria.
Il tempo mediano per la risposta parziale o migliore è stato di 1.0 mesi ( intervallo 0.9-2.0 ).

In conclusione, nei pazienti con mieloma multiplo di nuova diagnosi non-ideonei al trapianto, Belamaf ogni 2 mesi più Lenalidomide e Desametasone ha mostrato un profilo di sicurezza migliorato, specialmente a dosi più basse. Sono state registrate risposte ematologiche rapide e profonde. ( Xagena_2022 )

Terpos e et al, EHA Hybrid Meeting, 2022

Xagena_Medicina_2022