Lo studio di fase 3 HD7, condotto dal German-Speaking Myeloma Multicenter Group ( GMMG ), ha raggiunto l'endpoint primario rappresentato dal tasso di negatività della malattia minima residua ( MRD ) dopo la terapia di induzione e prima del trapianto nei pazienti con mieloma multiplo di nuova diagnosi trattati con Isatuximab ( Sarclisa ) in combinazione con Lenalidomide, Bortezomib e Desametasone ( RVd ).

Questo è il primo studio di fase 3 ad aver valutato la negatività della malattia MRD al termine dell'induzione come endpoint primario e ad aver dimostrato un miglioramento statisticamente significativo nei tassi di negatività della malattia MRD in questa popolazione di pazienti aggiungendo un anticorpo monoclonale anti-CD38 al regime RVd.
La negatività della malattia MRD è un importante endpoint clinico associato a migliori risultati per i pazienti, ed è significativo per una patologia come il mieloma multiplo in cui la maggior parte dei pazienti va incontro a ricadute.

Dopo una fase di induzione di 18 settimane, il tasso di negatività per malattia MRD per i pazienti che hanno ricevuto la terapia combinata con IIsatuximab ( n=331 ) è stato del 50.1% contro il 35.6% di quelli che hanno ricevuto il regime RVd ( n=329 ) ( odds ratio [ OR ]=1.83; IC 95%, 1.34-2.51; p inferiore a 0.001 ).
La sicurezza e la tollerabilità di Isatuximab osservate in questo studio sono state coerenti con il profilo di sicurezza di Isatuximab osservato in altri studi clinici, senza nuovi segnali di sicurezza.
I tassi di tutti gli eventi avversi osservati sono stati del 63.6% per la combinazione Isatuximab contro il 61.3% per il regime RVd e gli eventi avversi gravi e le interruzioni sono stati simili in entrambi i bracci di studio ( 34.8% versus 36.3%, rispettivamente ).
Tuttavia, il numero di decessi è stato più alto nel braccio RVd ( 1.2% vs 2.4% ) durante il periodo di induzione.
Lo studio è in corso, per valutare la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ), dopo la seconda randomizzazione, per la combinazione Isatuximab e Lenalidomide come terapia di mantenimento.

La negatività per malattia MRD è definita come l'assenza di cellule di mieloma nel midollo osseo dopo il trattamento, misurata con tecniche diagnostiche che devono avere una sensibilità di almeno 1 su 100.000 cellule.
Questa valutazione è lo strumento più sensibile attualmente disponibile per misurare la profondità della risposta al trattamento nei pazienti con mieloma multiplo.

GMMG-HD7 è uno studio di fase 3, registrativo, randomizzato, in aperto, multicentrico, strutturato in due parti che ha arruolato 662 pazienti con mieloma multiplo di nuova diagnosi, idonei al trapianto, in 67 Centri in Germania.
Nella prima parte dello studio, tutti i partecipanti sono stati randomizzati allo stesso modo per ricevere tre cicli di 42 giorni di regime RVd in entrambi i bracci dello studio, mentre Isatuximab è stato aggiunto solo a un braccio dello studio.
Isatuximab è stato somministrato attraverso un'infusione endovenosa alla dose di 10 mg/kg una volta a settimana per le prime 4 settimane del primo ciclo, poi ogni 2 settimane per il resto del periodo di induzione.
La negatività per malattia MRD è stata valutata mediante citometria a flusso di nuova generazione ( cut-off 1x10-5 ) dopo l'induzione.
Gli endpoint primari erano la negatività per malattia MRD dopo il trattamento di induzione per la prima parte dello studio, e la sopravvivenza libera da progressione dopo la seconda randomizzazione che segue il trapianto, per la seconda parte dello studio, in cui Isatuximab è stato aggiunto al mantenimento con Lenalidomide. Gli endpoint secondari hanno incluso: i tassi di risposta completa dopo l'induzione, la sopravvivenza globale dopo la terapia di mantenimento e la sicurezza. ( Xagena_2021 )

Fonte: American Society of Hematology ( ASH ) Annual Meeting, 2021

Xagena_Medicina_2021